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Une étude comparant le ponatinib et le nilotinib chez des participants atteints de leucémie myéloïde chronique (OPTIC-2L)

28 octobre 2021 mis à jour par: Ariad Pharmaceuticals

Une étude randomisée en ouvert comparant le ponatinib au nilotinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique après une résistance à l'imatinib

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité de 2 doses initiales de ponatinib par rapport au nilotinib chez des participants atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) résistante à l'imatinib en phase chronique (PC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée multicentrique visant à démontrer l'efficacité et l'innocuité de 2 doses initiales de ponatinib comme traitement de la LMC-PC par rapport au nilotinib. Les participants éligibles doivent être atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC), être résistants au traitement de première intention par l'imatinib et n'avoir reçu aucun autre inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir une LMC-PC et être résistant au traitement de première intention par l'imatinib.
  2. Être un homme ou une femme ≥18 ans.
  3. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  4. Avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par le critère suivant :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement.

  5. Avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par tous les critères suivants :

    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie.

  6. Avoir un état pancréatique normal tel que défini par le critère suivant :

    • Lipase et amylase sériques ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir déjà été traité avec des ITK approuvés ou expérimentaux autres que l'imatinib ou traité avec de l'imatinib dans les 14 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
  2. Avoir déjà été traité avec un traitement anti-LMC autre que l'hydroxyurée, y compris l'interféron, la cytarabine, l'immunothérapie ou toute chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie ou thérapie expérimentale.
  3. A subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique.
  4. Sont en CCyR ou MMR.

  5. Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Tout antécédent d'infarctus du myocarde (IM), d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
    • Tout antécédent d'infarctus vasculaire périphérique, y compris l'infarctus viscéral
    • Tout antécédent de procédure de revascularisation, y compris la chirurgie vasculaire ou la mise en place d'un stent
    • Antécédents de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse superficielle ou embolie pulmonaire, dans les 6 mois précédant l'inscription
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) dans les 6 mois précédant l'inscription ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale (selon la valeur la plus élevée) dans les 6 mois mois avant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour (QD) jusqu'à obtention de la réponse moléculaire majeure (RMM) jusqu'à 12 mois. Une fois le RMM atteint, les participants ont reçu une dose réduite de ponatinib 15 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à 42 mois.
Médicament: Ponatinib 30 mg une fois par jour
Ponatinib 30 mg, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • Iclusig
  • AP24534
Expérimental: Cohorte B : ponatinib 15 mg
Ponatinib 15 mg, comprimés, par voie orale, QD jusqu'à l'obtention du RMM jusqu'à 12 mois. Une fois le RMM atteint, les participants ont reçu une dose réduite de ponatinib 15 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à 45 mois.
Médicament: Ponatinib 15 mg une fois par jour
Ponatinib 15 mg, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • Iclusig
  • AP24534
Comparateur actif: Cohorte C : Nilotinib 400 mg
Nilotinib 400 mg, comprimés, voie orale, deux fois par jour jusqu'à environ 42 mois.
Médicament: Nilotinib 400 mg deux fois par jour
Nilotinib 400 mg, pris par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
  • Tasigna
  • AMN107

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire majeure (RMM)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le RMM est défini comme le pourcentage de participants atteignant un ratio ≤ 0,1 % de la région du groupe de points d'arrêt - Abelson (BCR ABL) par rapport aux transcriptions ABL à l'échelle internationale (≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) à tout moment dans les 12 mois après randomisation.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse cytogénétique majeure (MCyR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
MCyR était le pourcentage de participants obtenant une réponse cytogénétique complète (CCyR : définie comme 0 % de métaphases positives pour le chromosome Philadelphie [Ph+] par analyse cytogénétique de la moelle osseuse) ou une réponse cytogénétique partielle (PCyR : définie comme > 0 % à 35 % de métaphases Ph+ par analyse cytogénétique de la moelle osseuse) à tout moment dans les 12 mois suivant la randomisation.
Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse cytogénétique complète (CCyR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux de CCyR a été défini comme le pourcentage de participants atteignant la CCyR jusqu'à 12 mois après la randomisation. La CCyR est définie comme 0 % de métaphases positives pour le chromosome Philadelphie [Ph+] par analyse cytogénétique de la moelle osseuse.
Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse moléculaire (MR)
Délai: Du mois 3 à tous les 3 mois jusqu'à 48 mois
Le taux de réponse moléculaire est défini comme le pourcentage de participants atteignant MR2 : réponse moléculaire avec réduction de 2 log (définie comme ≤1 % BCR-ABL[IS]), MMR : répondeur moléculaire majeur, MR4 (défini comme ≤0,01 % BCR-ABL[IS]), et MR4.5 (défini comme ≤0,0032 % BCR-ABL[IS]) après randomisation.
Du mois 3 à tous les 3 mois jusqu'à 48 mois
Pourcentage de participants avec MR1
Délai: Mois 3
Le MR1 a été défini comme le pourcentage de participants atteignant un ratio ≤ 10 % de transcriptions BCR ABL sur ABL à l'échelle internationale à 3 mois.
Mois 3
Pourcentage de participants présentant des événements occlusifs artériels survenus sous traitement (TE-AOE), des événements thromboemboliques veineux survenus sous traitement (TE-VTE), des événements indésirables (EI) et des EI graves (SAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 46 mois)
TE-AOE : événement occlusif artériel avec une date d'apparition initiale à la date de la première dose ou après et au plus tard 30 jours après la date de la dernière dose du traitement à l'étude ou des événements commençant après le consentement initial qui s'aggravent en gravité à la date de la première dose ou après. TE-VTE : événement occlusif vasculaire avec une date d'apparition initiale à la date de la première dose ou après et au plus tard 30 jours après la date de la dernière dose du traitement à l'étude ou des événements commençant après le consentement initial qui s'aggravent en gravité à la date de la première dose ou après. EI : tout événement médical indésirable dans un produit pharmaceutique administré par le participant ; un événement médical fâcheux n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. SAE : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale/est un événement médicalement important.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 46 mois)
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
Délai jusqu'au ROR défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la première date à laquelle les critères de réponse ont été remplis. Le RMM a été défini comme <=0,1 % BCR-ABL.
Jusqu'à environ 60 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
Durée de la réponse définie comme l'intervalle entre la première évaluation à laquelle les critères de réponse ont été remplis jusqu'à la date la plus précoce à laquelle la perte de réponse se produit, ou les critères de progression ont été remplis.
Jusqu'à environ 60 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 60 mois)
Survie sans progression (PFS) définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première date à laquelle les critères de progression ont été remplis (progression vers la LMC AP ou BP), ou le décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la dernière évaluation de la réponse.
Jusqu'à la fin des études (environ 60 mois)
La survie globale
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 60 mois)
Survie globale (SG) définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause, censurée à la date du dernier contact en vie.
Jusqu'à la fin des études (environ 60 mois)
Pourcentage de participants ayant obtenu/maintenu une réponse hématologique complète (CHR)
Délai: 3 mois après la première dose du traitement à l'étude
Le taux de RSC est défini comme le pourcentage de participants atteignant une RSC à tout moment après le début du traitement à l'étude. La CHR est définie comme la réalisation de toutes les mesures suivantes : Globules blancs (WBC) ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; Plaquettes <450 x 10^9/L ; Absence de blastes ou de promyélocytes dans le sang périphérique ; <5 % de myélocytes plus métamyélocytes dans le sang périphérique ; Basophiles dans le sang périphérique < 5 % ; Aucune atteinte extramédullaire (y compris pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie).
3 mois après la première dose du traitement à l'étude
Pourcentage de participants présentant des EI apparus sous traitement entraînant l'arrêt du traitement, une réduction de la dose et une interruption de la dose
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 45 mois)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude.
De la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 45 mois)
Pourcentage de participants avec progression vers la phase accélérée (AP) ou la phase blastique (BP) -LMC
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à environ 60 mois)
La progression vers la PA est définie comme suit : >=15 % et <30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou >=20 % de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou >=30 % de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (mais <30 % de blastes) ou <100*10^9 plaquettes/L dans le sang périphérique sans rapport avec le traitement ou la cytogénétique, preuve génétique d'évolution clonale, et aucune maladie extramédullaire. La progression vers la LMC-BP est définie comme : > 30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou une maladie extramédullaire autre qu'une hépatosplénomégalie.
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à environ 60 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ariad Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2015

Première publication (Estimation)

11 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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