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Eine Studie zum Vergleich von Ponatinib und Nilotinib bei Teilnehmern mit chronischer myeloischer Leukämie (OPTIC-2L)

28. Oktober 2021 aktualisiert von: Ariad Pharmaceuticals

Eine randomisierte, offene Studie zu Ponatinib im Vergleich zu Nilotinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase nach Resistenz gegen Imatinib

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von 2 Anfangsdosen von Ponatinib im Vergleich zu Nilotinib bei Teilnehmern mit Imatinib-resistenter chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte Studie zum Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit von 2 Anfangsdosen von Ponatinib zur Behandlung von CP-CML im Vergleich zu Nilotinib. Berechtigte Teilnehmer müssen eine chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase (CP-CML) haben, gegen eine Erstlinienbehandlung mit Imatinib resistent sein und keine anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erhalten haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Haben CP-CML und sind resistent gegen eine Erstlinienbehandlung mit Imatinib.
  2. Seien Sie männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
  3. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

  4. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion, wie durch das folgende Kriterium definiert:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwertes (ULN) für die Einrichtung.

  5. Haben Sie eine angemessene Leberfunktion, wie durch alle der folgenden Kriterien definiert:

    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer bei Gilbert-Syndrom
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei leukämischer Infiltration der Leber
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei leukämischer Infiltration der Leber.

  6. Haben Sie einen normalen Pankreasstatus, wie durch das folgende Kriterium definiert:

    • Serumlipase und Amylase ≤1,5 ​​× ULN.

Ausschlusskriterien:

  1. Wurden zuvor mit anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen TKIs als Imatinib behandelt oder innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments mit Imatinib behandelt.
  2. Wurden zuvor mit einer anderen Anti-CML-Therapie als Hydroxyharnstoff behandelt, einschließlich Interferon, Cytarabin, Immuntherapie oder einer zytotoxischen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie.
  3. Wurde einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
  4. Sind in CCyR oder MMR.

  5. Haben Sie eine klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Jegliche Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA)
    • Jegliche Vorgeschichte von peripheren Gefäßinfarkten, einschließlich viszeraler Infarkte
    • Jegliche Vorgeschichte eines Revaskularisationsverfahrens, einschließlich Gefäßoperationen oder der Platzierung eines Stents
    • Vorgeschichte von venösen Thromboembolien, einschließlich tiefer Venenthrombose, oberflächlicher Venenthrombose oder Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
    • Kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 45 % oder weniger als die institutionelle Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist) innerhalb von 6 Monate vor der Einschreibung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg, Tabletten, oral, einmal täglich (QD) bis zum Erreichen des Major Molecular Response (MMR) bis zu 12 Monate. Sobald die MMR erreicht war, erhielten die Teilnehmer eine reduzierte Ponatinib-Dosis von 15 mg p.o. einmal täglich bis zu 42 Monate lang.
Arzneimittel: Ponatinib 30 mg einmal täglich
Ponatinib 30 mg, einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Kohorte B: Ponatinib 15 mg
Ponatinib 15 mg, Tabletten, oral, einmal täglich bis zum Erreichen der MMR bis zu 12 Monate. Sobald die MMR erreicht war, erhielten die Teilnehmer eine reduzierte Ponatinib-Dosis von 15 mg p.o. einmal täglich bis zu 45 Monate lang.
Arzneimittel: Ponatinib 15 mg einmal täglich
Ponatinib 15 mg, einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Aktiver Komparator: Kohorte C: Nilotinib 400 mg
Nilotinib 400 mg Tabletten zum Einnehmen zweimal täglich bis zu etwa 42 Monaten.
Arzneimittel: Nilotinib 400 mg zweimal täglich
Nilotinib 400 mg, zweimal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Tasigna
  • AMN107

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
MMR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 12 Monaten ein Verhältnis von ≤ 0,1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR ABL) zu ABL-Transkripten auf internationaler Ebene (≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL [IS]) erreichen nach Randomisierung.
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit starkem zytogenetischem Ansprechen (MCyR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
MCyR war der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR: definiert als 0 % Philadelphia-Chromosom-positive [Ph+]-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks) oder ein partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR: definiert als > 0 % bis 35 % Ph+-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks) jederzeit innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung.
Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem zytogenetischem Ansprechen (CCyR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die CCyR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bis zu 12 Monate nach der Randomisierung eine CCyR erreichten. CCyR ist definiert als 0 % Philadelphia-Chromosom-positive [Ph+]-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks.
Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularer Reaktion (MR)
Zeitfenster: Vom 3. Monat bis alle 3 Monate bis zu 48 Monate
Die molekulare Ansprechrate ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die MR2 erreichen: Molekulares Ansprechen mit 2-log-Reduktion (definiert als ≤ 1 % BCR-ABL [IS]), MMR: Major Molecular Responder, MR4 (definiert als ≤ 0,01 % BCR-ABL[IS]) und MR4,5 (definiert als ≤0,0032 % BCR-ABL[IS]) nach Randomisierung.
Vom 3. Monat bis alle 3 Monate bis zu 48 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit MR1
Zeitfenster: Monat 3
MR1 wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach 3 Monaten ein Verhältnis von ≤10 % BCR ABL zu ABL-Transkripten auf internationaler Ebene erreichten.
Monat 3
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten arteriellen Verschlussereignissen (TE-AOEs), behandlungsbedingten venösen thromboembolischen Ereignissen (TE-VTE), unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (Bis zu ungefähr 46 Monaten)
TE-AOE: arterielles okklusives Ereignis mit einem anfänglichen Beginndatum am oder nach dem Datum der ersten Dosis und nicht später als 30 Tage nach dem Datum der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Ereignisse, die nach der anfänglichen Zustimmung beginnen und deren Schweregrad sich am oder nach dem Datum der ersten Dosis verschlimmert. TE-VTE: vaskuläres okklusives Ereignis mit einem anfänglichen Beginndatum am oder nach dem Datum der ersten Dosis und nicht später als 30 Tage nach dem Datum der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Ereignisse, die nach der anfänglichen Zustimmung beginnen und deren Schwere sich am oder nach dem Datum der ersten Dosis verschlimmern. AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis in einem pharmazeutischen Produkt, das dem Teilnehmer verabreicht wurde; Unerwünschte medizinische Vorkommnisse stehen nicht unbedingt in ursächlichem Zusammenhang mit dieser Behandlung. SAE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führt, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler/ein medizinisch wichtiges Ereignis darstellt.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (Bis zu ungefähr 46 Monaten)
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Bis ca. 60 Monate
Zeit bis zur MMR, definiert als das Intervall zwischen dem Randomisierungsdatum und dem ersten Datum, an dem die Kriterien für das Ansprechen erfüllt wurden. MMR war definiert als <=0,1 % BCR-ABL.
Bis ca. 60 Monate
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis ca. 60 Monate
Dauer des Ansprechens, definiert als das Intervall zwischen der ersten Beurteilung, bei der die Kriterien für das Ansprechen erfüllt waren, bis zum frühesten Zeitpunkt, an dem ein Ansprechverlust eintritt oder die Kriterien für eine Progression erfüllt wurden.
Bis ca. 60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis Studienende (ca. 60 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung und dem ersten Datum, an dem die Kriterien für eine Progression erfüllt wurden (Progression zu AP- oder BP-CML) oder Tod aus irgendeinem Grund, zensiert bei die letzte Antwort Bewertung.
Bis Studienende (ca. 60 Monate)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis Studienende (ca. 60 Monate)
Gesamtüberleben (OS) definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, zensiert am Datum des letzten Kontakts, um am Leben zu sein.
Bis Studienende (ca. 60 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) erreichten/beibehielten
Zeitfenster: 3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Die CHR-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn der Studienbehandlung eine CHR erreichten. CHR ist definiert als das Erreichen aller der folgenden Messungen: Weiße Blutkörperchen (WBC) ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Blutplättchen <450 x 10^9/l; Keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; Basophile im peripheren Blut < 5 %; Keine extramedulläre Beteiligung (einschließlich keine Hepatomegalie oder Splenomegalie).
3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die zu einem Behandlungsabbruch, einer Dosisreduktion und einer Dosisunterbrechung führten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (Bis zu ungefähr 45 Monaten)
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein TEAE ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt.
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (Bis zu ungefähr 45 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Progression in die akzelerierte Phase (AP) oder Blast-Phase (BP)-CML
Zeitfenster: Bis Studienende (Bis ca. 60 Monate)
Progression zu AP ist definiert als: >=15 % und <30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder >=20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark oder >=30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (aber <30 % Blasten) oder <100*10^9 Blutplättchen/l im peripheren Blut ohne Zusammenhang mit Therapie oder Zytogenetik, genetischer Hinweis auf klonale Evolution und keine extramedulläre Erkrankung. Das Fortschreiten zu BP-CML ist definiert als: >= 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder eine andere extramedulläre Erkrankung als Hepatosplenomegalie.
Bis Studienende (Bis ca. 60 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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