Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie porovnávající ponatinib a nilotinib u účastníků s chronickou myeloidní leukémií (OPTIC-2L)

28. října 2021 aktualizováno: Ariad Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená studie ponatinibu versus nilotinibu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi po rezistenci na imatinib

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost 2 počátečních dávek ponatinibu ve srovnání s nilotinibem u účastníků s chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi (CP) rezistentní na imatinib.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná studie, která má prokázat účinnost a bezpečnost 2 počátečních dávek ponatinibu jako léčby CP-CML ve srovnání s nilotinibem. Způsobilí účastníci musí mít chronickou fázi chronické myeloidní leukémie (CP-CML), být rezistentní na léčbu první linií imatinibem a nesmí dostávat žádné jiné inhibitory tyrosinkinázy (TKI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mají CP-CML a jsou rezistentní na léčbu první linie imatinibem.
  2. Být muž nebo žena starší 18 let.
  3. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  4. Mít adekvátní funkci ledvin, jak je definováno následujícím kritériem:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) pro instituci.

  5. Mít adekvátní funkci jater definovanou všemi následujícími kritérii:

    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
    • Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater.

  6. Mít normální stav slinivky břišní, jak je definováno následujícím kritériem:

    • Sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

  1. Byli jste dříve léčeni jakýmikoli schválenými nebo zkoušenými TKI jinými než imatinib nebo byli léčeni imatinibem během 14 dnů před podáním studovaného léku.
  2. Byli dříve léčeni jakoukoli anti-CML terapií jinou než hydroxyureou, včetně interferonu, cytarabinu, imunoterapie nebo jakékoli cytotoxické chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie.
  3. Podstoupila autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
  4. Jsou v CCyR nebo MMR.

  5. Trpíte klinicky významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

    • Jakákoli anamnéza infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
    • Jakákoli anamnéza periferního vaskulárního infarktu, včetně viscerálního infarktu
    • Jakákoli revaskularizační procedura v anamnéze, včetně cévní chirurgie nebo umístění stentu
    • Žilní tromboembolismus v anamnéze, včetně hluboké žilní trombózy, povrchové žilní trombózy nebo plicní embolie, během 6 měsíců před zařazením do studie
    • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) během 6 měsíců před zařazením nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 45 % nebo méně než ústavní spodní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) do 6 měsíce před zápisem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg, tablety, perorálně, jednou denně (QD) až do dosažení velké molekulární odpovědi (MMR) až 12 měsíců. Jakmile bylo dosaženo MMR, účastníci dostávali sníženou dávku ponatinibu 15 mg perorálně jednou denně po dobu 42 měsíců.
Lék: Ponatinib 30 mg QD
Ponatinib 30 mg užívaný perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentální: Skupina B: Ponatinib 15 mg
Ponatinib 15 mg, tablety, perorálně, QD do dosažení MMR až 12 měsíců. Jakmile bylo dosaženo MMR, účastníci dostávali sníženou dávku ponatinibu 15 mg perorálně jednou denně po dobu 45 měsíců.
Lék: Ponatinib 15 mg QD
Ponatinib 15 mg užívaný perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Iclusig
  • AP24534
Aktivní komparátor: Skupina C: Nilotinib 400 mg
Nilotinib 400 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně po dobu přibližně 42 měsíců.
Lék: Nilotinib 400 mg dvakrát denně
Nilotinib 400 mg užívaný perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Tasigna
  • AMN107

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR)
Časové okno: Až 12 měsíců
MMR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli poměru ≤ 0,1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR ABL) k přepisům ABL v mezinárodním měřítku (≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) kdykoli během 12 měsíců po randomizaci.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hlavní cytogenetickou odezvou (MCyR)
Časové okno: Až 12 měsíců
MCyR bylo procento účastníků, kteří dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR: definováno jako 0 % pozitivních metafází na Philadelphia chromozom [Ph+] cytogenetickou analýzou kostní dřeně) nebo částečné cytogenetické odpovědi (PCyR: definováno jako > 0 % až 35 % Ph+ metafází podle cytogenetická analýza kostní dřeně) kdykoli během 12 měsíců po randomizaci.
Až 12 měsíců
Procento účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Míra CCyR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CCyR do 12 měsíců po randomizaci. CCyR je definován jako 0% philadelphia chromozom-pozitivní [Ph+] metafáze cytogenetickou analýzou kostní dřeně.
Až 12 měsíců
Procento účastníků s molekulární odezvou (MR)
Časové okno: Od 3. měsíce do každé 3 měsíce až do 48 měsíců
Míra molekulární odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli MR2: Molekulární odpověď s 2-log snížením (definováno jako ≤1 % BCR-ABL[IS]), MMR: Hlavní molekulární respondér, MR4 (definováno jako ≤0,01 % BCR-ABL[IS]) a MR4,5 (definováno jako ≤0,0032 % BCR-ABL[IS]) po randomizaci.
Od 3. měsíce do každé 3 měsíce až do 48 měsíců
Procento účastníků s MR1
Časové okno: 3. měsíc
MR1 byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli poměru ≤10 % BCR ABL k ABL transkriptům v mezinárodním měřítku za 3 měsíce.
3. měsíc
Procento účastníků s akutními arteriálními okluzivními příhodami (TE-AOE), při léčbě naléhavými venózními tromboembolickými příhodami (TE-VTE), nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 46 měsíců)
TE-AOE: arteriální okluzivní příhoda s počátečním datem nástupu v den první dávky nebo po datu první dávky a ne později než 30 dnů po datu poslední dávky studijní léčby nebo příhody začínající po počátečním souhlasu, které se zhorší v závažnosti v den první dávky nebo po něm. TE-VTE: cévní okluzivní příhoda s počátečním datem nástupu v den první dávky nebo po datu první dávky a ne později než 30 dnů po datu poslední dávky studijní léčby nebo příhody začínající po počátečním souhlasu, které se zhorší v závažnosti v den první dávky nebo po něm. AE: jakákoli nežádoucí lékařská událost ve farmaceutickém produktu podávaném účastníkem; nežádoucí lékařský výskyt nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. SAE: jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou/je lékařsky významnou událostí.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 46 měsíců)
Čas na odpověď
Časové okno: Do cca 60 měsíců
Čas do MMR definovaný jako interval mezi datem randomizace a prvním datem, kdy byla splněna kritéria pro odpověď. MMR bylo definováno jako <=0,1 % BCR-ABL.
Do cca 60 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Do cca 60 měsíců
Doba trvání odpovědi definovaná jako interval mezi prvním hodnocením, při kterém byla splněna kritéria pro odpověď, do nejčasnějšího data, kdy dojde ke ztrátě odpovědi nebo kdy byla splněna kritéria pro progresi.
Do cca 60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do konce studia (cca 60 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) definované jako interval mezi datem první dávky studijní léčby a prvním datem, kdy byla splněna kritéria pro progresi (progrese do AP- nebo BP CML), nebo úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurováno na poslední hodnocení odpovědi.
Do konce studia (cca 60 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Do konce studia (cca 60 měsíců)
Celkové přežití (OS) definované jako interval mezi datem první dávky studijní léčby a datem úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurováno k datu posledního kontaktu, aby byl člověk naživu.
Do konce studia (cca 60 měsíců)
Procento účastníků, kteří dosáhli/udrželi kompletní hematologickou odpověď (CHR)
Časové okno: 3 měsíce po první dávce studijní léčby
Míra CHR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CHR kdykoli po zahájení studijní léčby. CHR je definována jako dosažení všech následujících měření: Bílé krvinky (WBC) ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN); krevní destičky <450 x 10^9/l; Žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi; <5 % myelocytů plus metamyelocytů v periferní krvi; Bazofily v periferní krvi <5 %; Žádné extramedulární postižení (včetně žádné hepatomegalie nebo splenomegalie).
3 měsíce po první dávce studijní léčby
Procento účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby vedoucími k přerušení léčby, snížení dávky a přerušení dávky
Časové okno: Od první dávky do konce léčby (až přibližně 45 měsíců)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Od první dávky do konce léčby (až přibližně 45 měsíců)
Procento účastníků s postupem do zrychlené fáze (AP) nebo blastické fáze (BP)-CML
Časové okno: Až do konce studia (až přibližně 60 měsíců)
Progrese do AP je definována jako: >=15 % a <30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni (ale <30 % blastů) nebo <100*10^9 krevních destiček/l v periferní krvi nesouvisející s terapií nebo cytogenetickým, genetickým důkazem klonální evoluce a bez extramedulárního onemocnění. Progrese k BP-CML je definována jako: >=30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění jiné než hepatosplenomegalie.
Až do konce studia (až přibližně 60 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ariad Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

29. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při dosahování legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ponatinib 30 mg QD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit