Pembrolizumab hos patienter, der ikke reagerer på eller får tilbagefald efter CAR T-celleterapi for recidiverende eller refraktære lymfomer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet follikulært lymfom grad 1-3A, diffust storcellet B-celle lymfom og kappecellelymfom af World Health Organization 2009 klassificering
• Recidiverende/refraktær lymfom efter CTL019 - Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Alder 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• Få baseline-billeddannelse inden for 6 uger efter tilmelding (CT-, MR- eller PET/CT-billeddannelse) og har målbar sygdom ved fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelser.

  -- Ikke gravid eller ammende

• Enhver læsion med en længde på 1,5 cm anses for at være målbar.
• Ydeevnestatus på 0-2 på ECOG Performance Scale
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000 /mcL
• Blodplader ≥50.000 / mcL
• Hæmoglobin ≥8 g/dL uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (aCreatininclearance bør estimeres pr. institutionel standard) (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN.
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen. En undtagelse vil blive gjort for patienter, der har modtaget CTL019/CTL119 på eksperimentel protokol; disse patienter vil være berettiget til at tilmelde sig, når progression af sygdommen eller manglende respons er dokumenteret ved klinisk eller radiologisk vurdering.
2. Patienten har modtaget intervenerende behandling for lymfom efter CTL019/CTL119-infusion.
3. Har aktivt cytokinfrigivelsessyndrom fra CTL019/CTL119 infusion.
4. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Toksiciteter, der er sygdomsrelaterede, vil ikke udelukke patienter.

7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen efter den primære investigators opfattelse før behandlingen påbegyndes.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
9. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
20. Har en historie med (ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.