Pembrolizumab en pacientes que no responden o recaen después de la terapia de células T con CAR para linfomas recidivantes o refractarios

Criterios de inclusión:

• Linfoma folicular grado 1-3A confirmado histológicamente, linfoma difuso de células B grandes y linfoma de células del manto según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2009
• Linfoma en recaída/refractario después de CTL019: estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

• Tener imágenes de referencia dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción (imágenes por TC, RM o PET/TC) y tener una enfermedad medible en el examen físico o en los estudios por imágenes.

  -- No embarazada ni amamantando

• Cualquier lesión de 1,5 cm en la dimensión del eje longitudinal se considera medible.
• Estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 /mcL
• Plaquetas≥50.000 / mcL
• Hemoglobina ≥8 g/dL sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Creatinina sérica O Depuración de creatinina medida o calculada (aLa depuración de creatinina debe estimarse según el estándar institucional) (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1.5 X límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para el sujeto con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN.
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento. Se hará una excepción para los pacientes que hayan recibido CTL019/CTL119 en el protocolo experimental; estos pacientes serán elegibles para inscribirse una vez que la evaluación clínica o radiológica documente la progresión de la enfermedad o la falta de respuesta.
2. El paciente ha recibido tratamiento intermedio para el linfoma después de la infusión de CTL019/CTL119.
3. Tiene síndrome de liberación de citoquinas activo por infusión de CTL019/CTL119.
4. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
5. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
6. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Las toxicidades relacionadas con enfermedades no excluirán a los pacientes.

7. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención en opinión del investigador principal antes de comenzar la terapia.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
20. Tiene antecedentes de (neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.