Pembrolizumab u pacientů, kteří nereagují na léčbu nebo recidivují po terapii CART T lymfocyty pro recidivující nebo refrakterní lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený folikulární lymfom stupně 1-3A, difuzní velkobuněčný B lymfom a lymfom z plášťových buněk podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2009
• Recidivující/refrakterní lymfom po CTL019 – Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Věk 18 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.

• Proveďte základní zobrazení do 6 týdnů od zařazení (CT, MR nebo PET/CT zobrazení) a máte měřitelné onemocnění při fyzikálním vyšetření nebo zobrazovacích studiích.

  -- Nejste těhotná ani nekojíte

• Jakákoli léze o rozměru dlouhé osy 1,5 cm je považována za měřitelnou.
• Stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000 /mcL
• Krevní destičky≥50 000 / mcl
• Hemoglobin ≥8 g/dl bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
• Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (clearance kreatininu by měla být odhadnuta podle institucionálního standardu) (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN.
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby. Výjimka bude učiněna pro pacienty, kteří dostali CTL019/CTL119 podle experimentálního protokolu; tito pacienti budou způsobilí k zařazení, jakmile bude klinickým nebo radiologickým vyšetřením zdokumentována progrese onemocnění nebo selhání odpovědi.
2. Pacientovi byla po infuzi CTL019/CTL119 poskytnuta intervenující léčba lymfomu.
3. Má syndrom aktivního uvolňování cytokinů z infuze CTL019/CTL119.
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny. Toxicita související s onemocněním nevylučuje pacienty.

7. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se podle názoru hlavního zkoušejícího před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
20. Má v anamnéze (neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.