Pembrolizumab in pazienti che non rispondono o recidivano dopo la terapia con cellule CAR-T per linfomi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Linfoma follicolare di grado 1-3A confermato istologicamente, linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma a cellule del mantello secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2009
• Linfoma recidivato/refrattario dopo CTL019 - Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Età 18 anni o più il giorno della firma del consenso informato.

• Avere immagini di base entro 6 settimane dall'arruolamento (imaging TC, RM o PET / TC) e avere una malattia misurabile all'esame obiettivo o studi di imaging.

  -- Non incinta o allattamento

• Qualsiasi lesione di 1,5 cm di dimensione dell'asse lungo è considerata misurabile.
• Performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni ECOG
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000 /mcL
• Piastrine≥50.000/mcL
• Emoglobina ≥8 g/dL senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Creatinina sierica OPPURE Misurazione o calcolo della clearance della creatinina (aLa clearance della creatinina deve essere stimata secondo lo standard istituzionale) (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) O ≥60 ml/min per il soggetto con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN.
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento. Verrà fatta un'eccezione per i pazienti che hanno ricevuto CTL019/CTL119 su protocollo sperimentale; questi pazienti saranno idonei all'arruolamento una volta che la progressione della malattia o la mancata risposta saranno documentate da una valutazione clinica o radiologica.
2. Il paziente ha ricevuto una terapia intermedia per il linfoma dopo l'infusione di CTL019/CTL119.
3. Ha una sindrome da rilascio di citochine attiva dall'infusione di CTL019/CTL119.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
5. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Le tossicità correlate alla malattia non escluderanno i pazienti.

7. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento secondo il parere del ricercatore principale prima di iniziare la terapia.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
20. Ha una storia di (polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.