Pembrolizumab chez les patients qui ne répondent pas ou qui rechutent après une thérapie cellulaire CAR T pour les lymphomes récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Lymphome folliculaire confirmé histologiquement de grade 1 à 3A, lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome à cellules du manteau selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé 2009
• Lymphome en rechute/réfractaire après CTL019 - Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.

• Avoir une imagerie de base dans les 6 semaines suivant l'inscription (imagerie CT, MR ou PET / CT) et avoir une maladie mesurable lors d'un examen physique ou d'études d'imagerie.

  -- Pas enceinte ou allaitante

• Toute lésion de 1,5 cm de grand axe est considérée comme mesurable.
• Statut de performance de 0-2 sur l'échelle de performance ECOG
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcL
• Plaquettes≥50 000 / mcL
• Hémoglobine ≥8 g/dL sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Créatinine sérique OU Mesure ou calcul d'une clairance de la créatinine (la clairance de la créatinine doit être estimée selon la norme institutionnelle) (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN.
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement. Une exception sera faite pour les patients ayant reçu CTL019/CTL119 sur protocole expérimental ; ces patients pourront s'inscrire une fois que la progression de la maladie ou l'absence de réponse sera documentée par une évaluation clinique ou radiologique.
2. Le patient a reçu un traitement intermédiaire pour le lymphome après la perfusion de CTL019/CTL119.
3. A un syndrome de libération active de cytokines à partir de la perfusion de CTL019/CTL119.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les toxicités liées à la maladie n'excluront pas les patients.

7. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention de l'avis de l'investigateur principal avant de commencer le traitement.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c.-à-d. l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
20. A des antécédents de (pneumonie non infectieuse qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.