Pembrolitsumabi potilailla, jotka eivät reagoi uusiutuneiden tai refraktaaristen lymfoomien CAR T -soluterapiaan tai uusiutuvat sen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma luokka 1-3A, diffuusi suuri B-solulymfooma ja manttelisolulymfooma Maailman terveysjärjestön 2009 luokituksen mukaan
• Relapsoitunut/refraktaarinen lymfooma CTL019:n jälkeen – Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus tutkimukseen.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Sinulla on peruskuvaus 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta (CT, MR tai PET/CT-kuvaus) ja sinulla on mitattavissa oleva sairaus fyysisen tutkimuksen tai kuvantamistutkimuksissa.

  -- Ei raskaana tai imetä

• Kaikki 1,5 cm:n pituiset vauriot katsotaan mitattavissa oleviksi.
• Suorituskykytila ​​0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 /mcL
• Verihiutaleet ≥ 50 000 / mcl
• Hemoglobiini ≥8 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (kreatiniinipuhdistuma tulee arvioida laitoksen standardien mukaan) (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min koehenkilölle kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN.
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta. Poikkeus tehdään potilaille, jotka ovat saaneet CTL019/CTL119:ää koeprotokollan mukaisesti; nämä potilaat voidaan ottaa mukaan, kun sairauden eteneminen tai vasteen epäonnistuminen on dokumentoitu kliinisellä tai radiologisella arvioinnilla.
2. Potilas on saanut välihoitoa lymfoomaan CTL019/CTL119-infuusion jälkeen.
3. Hänellä on aktiivinen sytokiinin vapautumisoireyhtymä CTL019/CTL119-infuusiosta.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
5. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
6. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Tautiin liittyvät toksisuudet eivät sulje pois potilaita.

7. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on päätutkijan näkemyksen mukaan oltava riittävästi toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
20. Sinulla on ollut (ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.