再発性または難治性リンパ腫に対するCAR T細胞療法後に反応しないか再発した患者におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 世界保健機関の 2009 年分類により組織学的に確認された濾胞性リンパ腫、グレード 1 ～ 3A、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫
• CTL019後の再発/難治性リンパ腫 - 治験に対する書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。

• 登録後 6 週間以内にベースライン画像検査（CT、MR、または PET/CT 画像検査）を受けており、身体検査または画像検査で測定可能な疾患がある。

  -- 妊娠中または授乳中ではない

• 長軸寸法が 1.5 cm の病変は測定可能とみなされます。
• ECOG パフォーマンス スケールで 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータス
• 適切な臓器機能を実証します。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 /mcL
• 血小板≧50,000 / mcL
• 輸血または EPO 依存性のないヘモグロビン ≥8 g/dL (評価後 7 日以内)
• 血清クレアチニン または クレアチニン クリアランスを測定または計算した（クレアチニン クリアランスは施設の基準に従って推定する必要があります）（クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます） ≤1.5 X 正常上限値（ULN） または 被験者の ≥60 mL/分クレアチニンレベルが施設内ULNの1.5倍を超える場合
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の対象の直接ビリルビン ≤ ULN。
• 肝転移のある被験者のAST（SGOT）およびALT（SGPT）≤ 2.5 X ULN、または≤ 5 X ULN
• 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)。

除外基準:

1. -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。 実験プロトコールでCTL019/CTL119を受けている患者には例外が設けられます。これらの患者は、臨床的評価または放射線学的評価によって疾患の進行または反応不全が記録されると、登録資格が得られます。
2. 患者はCTL019/CTL119注入後にリンパ腫の介入療法を受けている。
3. CTL019/CTL119 注入による活動性サイトカイン放出症候群がある。
4. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
5. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
6. -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。 病気に関連する毒性は患者を排除しません。

7. -研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に主任研究者の意見により、介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
8. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
9. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。
10. 過去2年間に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている（つまり、 疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
11. 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
12. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
13. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
14. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
15. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
16. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
18. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
19. -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
20. ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。