Пембролизумаб у пациентов, не отвечающих или рецидивирующих после терапии CAR Т-клетками при рецидивирующих или рефрактерных лимфомах

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная фолликулярная лимфома степени 1-3А, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и мантийно-клеточная лимфома по классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 г.
• Рецидивирующая/рефрактерная лимфома после CTL019. Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Возраст 18 лет и старше на день подписания информированного согласия.

• Получите исходную визуализацию в течение 6 недель после зачисления (КТ, МРТ или ПЭТ / КТ) и наличие измеримого заболевания при физическом осмотре или исследованиях изображений.

  -- Не беременны и не кормите грудью

• Любое поражение размером 1,5 см по длинной оси считается измеримым.
• Статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
• Тромбоциты≥50 000/мкл
• Гемоглобин ≥8 г/дл без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
• Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (клиренс креатинина должен оцениваться в соответствии с установленным стандартом) (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 X установленной ВГН
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН.
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения. Исключение будет сделано для пациентов, получивших CTL019/CTL119 по экспериментальному протоколу; эти пациенты будут иметь право на регистрацию, как только прогрессирование заболевания или отсутствие ответа будет подтверждено клинической или рентгенологической оценкой.
2. Пациент получил промежуточную терапию лимфомы после инфузии CTL019/CTL119.
3. Имеет активный синдром высвобождения цитокинов при инфузии CTL019/CTL119.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Токсичность, связанная с заболеванием, не исключает пациентов.

7. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства, по мнению главного исследователя, до начала терапии.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. использование модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
20. Имеет в анамнезе (неинфекционный пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.