Pembrolizumabe em pacientes que não respondem ou recaem após terapia com células CAR T para linfomas recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Linfoma folicular grau 1-3A confirmado histologicamente, linfoma difuso de grandes células B e linfoma de células do manto pela classificação da Organização Mundial da Saúde de 2009
• Linfoma recidivante/refratário após CTL019 - Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.

• Ter imagem de linha de base dentro de 6 semanas após a inscrição (TC, RM ou PET/CT) e ter doença mensurável no exame físico ou estudos de imagem.

  -- Não está grávida ou amamentando

• Qualquer lesão de 1,5 cm na dimensão do eixo longo é considerada mensurável.
• Status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho ECOG
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000 /mcL
• Plaquetas≥50.000 / mcL
• Hemoglobina ≥8 g/dL sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)
• Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada (uma depuração de creatinina deve ser estimada de acordo com o padrão institucional) (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN.
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento. Uma exceção será feita para pacientes que receberam CTL019/CTL119 no protocolo experimental; esses pacientes serão elegíveis para inscrição assim que a progressão da doença ou a falha em responder for documentada por avaliação clínica ou radiológica.
2. O paciente recebeu terapia de intervenção para linfoma após a infusão de CTL019/CTL119.
3. Tem síndrome de liberação de citocina ativa da infusão de CTL019/CTL119.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Toxicidades relacionadas a doenças não excluem os pacientes.

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção na opinião do Investigador Principal antes de iniciar a terapia.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
20. Tem um histórico de (pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.