SVR III: Brain Connectome og neurodevelopmental outcomes (SVRIII)

Med dramatisk forbedring i overlevelse af patienter med hypoplastisk venstre hjerte-syndrom og relaterede former for enkelt højre ventrikel, der gennemgår trinvis palliation til Fontan-operationen, er en høj forekomst af abnormiteter i neuroudviklingen blevet afsløret. Det NHLBI-finansierede Pediatric Heart Network (PHN) Single Ventricle Reconstruction (SVR) III-studie, "Langsigtede resultater af børn med hypoplastisk venstre hjertesyndrom (HLHS) og virkningen af ​​Norwood Shunt Type," er en prospektiv opfølgningsundersøgelse af en eksisterende kohorte af børn med HLHS og andre enkelte RV-anomalier, som blev indskrevet i den tidlige spæde barndom i et randomiseret klinisk forsøg med den modificerede Blalock-Taussig-shunt (MBTS) versus højre ventrikulær til pulmonal arterie-shunt (RVPAS). Forælder-SVR III-undersøgelsen søger at afgøre, om shunttildelingen på tidspunktet for Norwood-operationen er forbundet med hjertefunktion, transplantationsfri overlevelse, træningsfunktion og neuroudviklingsresultater. Forskerne her foreslår en neuroimaging-undersøgelse til forældre-SVRIII-undersøgelsen, der udnytter den neuro-udviklingsmæssige opfølgning af SVR-kohorten i en alder af 11 år. Efterforskerne vil kombinere state-of-the-art hjernebilleddannelsesteknikker [afhængig af hvile-blod iltningsniveau (BOLD) og diffusionstensor billeddannelse] i 140 SVR III-patienter og 100 referente forsøgspersoner med innovative hjerneforbindelses- eller "graf"-analyser for at bestemme, om målinger af hjerneforbindelsesgrafer vil give nye neuroimaging biomarkører for neuroudviklingshandicap og forbedre efterforskernes forståelse af deres inciterende mekanismer hos SVR-overlevende. Efterforskernes specifikke mål er: Specifikt mål (SA) #1: At karakterisere den globale hjernenetværkstopologi for SVR III-kohorten; SA #2: For at bestemme, hvilke neurokognitive og adfærdsmæssige resultater forudsiger global hjernenetværkstopologi i SVR III-kohorten. SA #3: For at bestemme, hvilke patientfaktorer (f.eks. fødselsvægt, gestationsalder, moderens uddannelse) og medicinske faktorer (f.eks. intraoperativ adfærd under Norwood-proceduren, hæmodynamiske komplikationer, typer og antal indgreb og mål for global sygelighed) forudsiger global morbiditet hjernenetværkstopologi i SVRIII-kohorten. SA #4: At præcist karakterisere de specifikke forhold mellem global hjernenetværkstopologi, specifikke patient/medicinske faktorer og negative neurokognitive/adfærdsmæssige udfald i SVRIII-kohorten. Efterforskerne vil bruge lineære regressions- og mediationsstatistiske metoder til at analysere sammenhænge mellem MRI-grafmålinger med SVRIII neuroudviklingsmæssige mål og kirurgiske/ikke-kirurgiske kliniske uafhængige risikofaktorer. Efter vellykket afslutning vil disse undersøgelser belyse arten og grundlaget for neuroudviklingshandicap hos enkeltventrikelpatienter efter Fontan palliation. Denne forskning vil også bidrage med et nyt og robust sæt af kliniske/forskningsværktøjer i form af neuroimaging biomarkører, der kan bruges til at hjælpe med at klassificere og forudsige resultater ved kompleks medfødt hjertesygdom (CHD).