Kombinationsbehandling med REP 2139-Ca og Pegasys hos patienter med kronisk hepatitis B

Kronisk hepatitis B er en langvarig tilstand forårsaget af infektion af kroppen med hepatitis B-virus (HBV). Denne infektion resulterer ofte i betændelse eller ardannelse i leveren og kan i sidste ende føre til levercirrhose og leversvigt. Disse infektioner er også en af ​​hovedårsagerne til udviklingen af ​​hepatocellulært carcinom (leverkræft).

Selvom nogle lægemidler er blevet godkendt til behandling af kroniske hepatitis B-infektioner, giver de ikke en fuldstændig helbredelse undtagen i sjældne tilfælde (en kur betyder generelt, at en person mister hepatitis B-virus fra blodet og leveren og udvikler en holdbar immunologisk kontrol af efterfølgende HBV-infektion). Disse lægemidler reducerer imidlertid betydeligt risikoen for leverskader og leverkræft som følge af tilstedeværelsen af ​​en kronisk leverinfektion ved at bremse eller standse produktionen af ​​infektiøs virus. Det primære problem forbundet med aktuelt tilgængelige lægemidler er således manglen på clearance af virussen fra hepatocytterne, hvilket nødvendiggør langtidsbehandling med disse lægemidler. Der er helt klart behov for at identificere nye lægemidler, som kan gavne patienter med kroniske hepatitis B-infektioner. Nukleinsyrebaserede polymerer (NAP'er) er en ny klasse af bredspektrede antivirale forbindelser, som virker mod HBV-infektion ved at blokere frigivelsen af ​​overfladeantigenproteinet (HBsAg) fra inficerede hepatocytter.

Aktuel interim dataanalyse fra REP 102, der vurderer aktiviteten af ​​NAP REP 9AC' (REP 2139, givet som et calciumchelatkompleks [REP 2139-Ca]) hos patienter med kronisk HBV-infektion indikerer følgende:

1. REP 2139-Ca tolereres generelt godt, og patienter tolererer korttids kombineret behandling (13-26 uger) af pegyleret interferon og/eller thymosin alfa
2. REP 2139-Ca har opnået serum-HBsAg-reduktion eller -clearance 9 ud af 9 patienter, der modtog kombineret behandling.
3. Forekomst af betydelige titere af serum-anti-HB'er forekommer ved tilsætning af immunterapi.
4. Efter at al behandling er seponeret, opnåede 8/9 patienter HBV-DNA < 116 kopier/ml (LLOQ af Roche Cobas-platformen) og vedvarende suppression af viræmi (HBV-DNA < 1000 cpm, HBsAg < 1 IE/ml) i en længere periode end 1 år blev observeret hos fire patienter.

Denne eksplorative undersøgelse er designet til at undersøge, om REP 2139-Ca sikkert kan kombineres med et fuldt forløb af pegyleret interferon hos behandlingsnaive patienter og hos patienter med tidligere og vedvarende behandling med entecavir, og at lignende antivirale virkninger kan observeres som i den tidligere REP 101 og 102 protokoller.