Leczenie skojarzone REP 2139-Ca i Pegasys u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest długotrwałym schorzeniem spowodowanym zakażeniem organizmu wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Ta infekcja często powoduje zapalenie lub bliznowacenie wątroby i może ostatecznie prowadzić do marskości wątroby i niewydolności wątroby. Infekcje te są również jedną z głównych przyczyn rozwoju raka wątrobowokomórkowego (raka wątroby).

Chociaż niektóre leki zostały zatwierdzone do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, nie zapewniają one całkowitego wyleczenia, z wyjątkiem rzadkich przypadków (wyleczenie ogólnie oznacza, że ​​dana osoba traci wirusa zapalenia wątroby typu B z krwi i wątroby i rozwija trwałą kontrolę immunologiczną późniejsza infekcja HBV). Jednak leki te znacznie zmniejszają ryzyko uszkodzenia wątroby i raka wątroby wynikającego z obecności przewlekłej infekcji wątroby poprzez spowolnienie lub zatrzymanie produkcji zakaźnego wirusa. Zatem głównym problemem związanym z obecnie dostępnymi lekami jest brak usuwania wirusa z hepatocytów, co wymaga długotrwałego leczenia tymi lekami. Istnieje wyraźna potrzeba zidentyfikowania nowych leków, które mogą przynieść korzyści pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Polimery oparte na kwasach nukleinowych (NAP) to nowa klasa związków przeciwwirusowych o szerokim spektrum działania, które działają przeciwko zakażeniu HBV poprzez blokowanie uwalniania białka antygenu powierzchniowego (HBsAg) z zakażonych hepatocytów.

Aktualna analiza danych pośrednich z REP 102 oceniająca aktywność NAP REP 9AC' (REP 2139, podawana jako kompleks chelatowy wapnia [REP 2139-Ca]) u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV wskazuje, co następuje:

1. REP 2139-Ca jest ogólnie dobrze tolerowany, a pacjenci tolerują krótkotrwałe leczenie skojarzone (13-26 tygodni) pegylowanym interferonem i/lub tymozyną alfa
2. REP 2139-Ca osiągnął zmniejszenie lub klirens HBsAg w surowicy u 9 z 9 pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną.
3. Pojawienie się znacznych mian przeciwciał anty-HBs w surowicy następuje po dodaniu immunoterapii.
4. Po odstawieniu całego leczenia 8/9 pacjentów osiągnęło HBV DNA < 116 kopii/ml (LLOQ platformy Roche Cobas) i trwałą supresję wiremii (HBV DNA < 1000 cpm, HBsAg < 1 IU/ml) przez okres dłuższy niż 1 rok zaobserwowano u czterech pacjentów.

To badanie eksploracyjne ma na celu sprawdzenie, czy REP 2139-Ca można bezpiecznie łączyć z pełnym kursem pegylowanego interferonu u pacjentów nieleczonych wcześniej oraz u pacjentów z wcześniejszą i kontynuującą terapią entekawirem oraz czy można zaobserwować podobne działanie przeciwwirusowe jak w poprzednim badaniu REP protokoły 101 i 102.