Trattamento di associazione con REP 2139-Ca e Pegasys in pazienti con epatite cronica B

L'epatite B cronica è una condizione a lungo termine causata dall'infezione del corpo con il virus dell'epatite B (HBV). Questa infezione provoca spesso infiammazione o cicatrizzazione del fegato e alla fine può portare a cirrosi epatica e insufficienza epatica. Queste infezioni sono anche una delle principali cause dello sviluppo del carcinoma epatocellulare (cancro del fegato).

Sebbene alcuni farmaci siano stati approvati per il trattamento delle infezioni croniche da epatite B, essi non forniscono una cura completa se non in rari casi (una cura generalmente significa che una persona perde il virus dell'epatite B dal sangue e dal fegato e sviluppa un controllo immunologico duraturo del successiva infezione da HBV). Tuttavia, questi farmaci riducono significativamente il rischio di danno epatico e cancro al fegato derivanti dalla presenza di un'infezione epatica cronica rallentando o interrompendo la produzione di virus infettivo. Pertanto, il problema principale associato ai farmaci attualmente disponibili è la mancanza di eliminazione del virus dagli epatociti, che richiede un trattamento a lungo termine con questi farmaci. C'è chiaramente la necessità di identificare nuovi farmaci che possano beneficiare i pazienti con infezioni croniche da epatite B. I polimeri a base di acido nucleico (NAP) sono una nuova classe di composti antivirali ad ampio spettro che agiscono contro l'infezione da HBV bloccando il rilascio della proteina dell'antigene di superficie (HBsAg) dagli epatociti infetti.

L'attuale analisi dei dati ad interim del REP 102 che valuta l'attività del NAP REP 9AC' (REP 2139, dato come complesso chelato di calcio [REP 2139-Ca]) in pazienti con infezione cronica da HBV indica quanto segue:

1. REP 2139-Ca è generalmente ben tollerato e i pazienti tollerano il trattamento combinato a breve termine (13-26 settimane) di interferone pegilato e/o timosina alfa
2. REP 2139-Ca ha ottenuto la riduzione o la clearance dell'HBsAg sierico in 9 pazienti su 9 sottoposti a terapia combinata.
3. La comparsa di titoli sostanziali di anti-HBs sierici si verifica con l'aggiunta dell'immunoterapia.
4. Dopo che tutto il trattamento è stato sospeso, 8/9 pazienti hanno raggiunto HBV DNA < 116 copie/ml (LLOQ della piattaforma Roche Cobas) e una prolungata soppressione della viremia (HBV DNA < 1000 cpm, HBsAg < 1 UI/ml) per un periodo di maggiore di 1 anno è stato osservato in quattro pazienti.

Questo studio esplorativo è progettato per esaminare se REP 2139-Ca può essere combinato in modo sicuro con un ciclo completo di interferone pegilato in pazienti naive al trattamento e in pazienti con precedente e continua terapia con entecavir e se si possono osservare effetti antivirali simili a quelli del precedente REP 101 e 102 protocolli.