Kombinationsbehandling med REP 2139-Ca och Pegasys hos patienter med kronisk hepatit B

Kronisk hepatit B är ett långvarigt tillstånd som orsakas av infektion i kroppen med hepatit B-virus (HBV). Denna infektion resulterar ofta i inflammation eller ärrbildning i levern och kan så småningom leda till levercirros och leversvikt. Dessa infektioner är också en av de främsta orsakerna till utvecklingen av hepatocellulärt karcinom (levercancer).

Även om vissa läkemedel har godkänts för att behandla kroniska hepatit B-infektioner, ger de inte ett fullständigt botemedel förutom i sällsynta fall (ett botemedel innebär i allmänhet att en person förlorar hepatit B-viruset från blodet och levern och utvecklar en varaktig immunologisk kontroll av efterföljande HBV-infektion). Dessa läkemedel minskar dock avsevärt risken för leverskador och levercancer till följd av närvaron av en kronisk leverinfektion genom att bromsa eller stoppa produktionen av infektiöst virus. Sålunda är det primära problemet associerat med för närvarande tillgängliga läkemedel bristen på eliminering av viruset från hepatocyterna, vilket kräver långtidsbehandling med dessa läkemedel. Det finns helt klart ett behov av att identifiera nya läkemedel som kan gynna patienter med kroniska hepatit B-infektioner. Nukleinsyrabaserade polymerer (NAP) är en ny klass av bredspektrum antivirala föreningar som verkar mot HBV-infektion genom att blockera frisättningen av ytantigenproteinet (HBsAg) från infekterade hepatocyter.

Aktuell interimsdataanalys från REP 102 som bedömer aktiviteten av NAP REP 9AC' (REP 2139, givet som ett kalciumkelatkomplex [REP 2139-Ca]) hos patienter med kronisk HBV-infektion indikerar följande:

1. REP 2139-Ca tolereras i allmänhet väl och patienter tolererar korttids kombinerad behandling (13-26 veckor) av pegylerat interferon och/eller tymosin alfa
2. REP 2139-Ca har uppnått serum-HBsAg-reduktion eller -clearance 9 av 9 patienter som får kombinerad terapi.
3. Uppkomsten av betydande titrar av serum-anti-HBs inträffar med tillägg av immunterapi.
4. Efter att all behandling avbrutits, uppnådde 8/9 patienter HBV-DNA < 116 kopior/ml (LLOQ från Roche Cobas-plattformen) och ihållande suppression av viremi (HBV-DNA < 1000 cpm, HBsAg < 1 IE/ml) under en längre period än 1 år observerades hos fyra patienter.

Denna explorativa studie är utformad för att undersöka om REP 2139-Ca säkert kan kombineras med en fullständig kur av pegylerat interferon hos behandlingsnaiva patienter och hos patienter med tidigare och fortsatt behandling med entecavir och att liknande antivirala effekter kan observeras som i föregående REP 101 och 102 protokoll.