Kombinasjonsbehandling med REP 2139-Ca og Pegasys hos pasienter med kronisk hepatitt B

Kronisk hepatitt B er en langvarig tilstand forårsaket av infeksjon i kroppen med hepatitt B-virus (HBV). Denne infeksjonen resulterer ofte i betennelse eller arrdannelse i leveren og kan til slutt føre til levercirrhose og leversvikt. Disse infeksjonene er også en av hovedårsakene til utviklingen av hepatocellulært karsinom (leverkreft).

Selv om noen legemidler har blitt godkjent for å behandle kroniske hepatitt B-infeksjoner, gir de ikke en fullstendig helbredelse bortsett fra i sjeldne tilfeller (en kur betyr vanligvis at en person mister hepatitt B-viruset fra blodet og leveren og utvikler en varig immunologisk kontroll av påfølgende HBV-infeksjon). Imidlertid reduserer disse stoffene betydelig risikoen for leverskade og leverkreft som oppstår fra tilstedeværelsen av en kronisk leverinfeksjon ved å bremse eller stoppe produksjonen av smittsomt virus. Det primære problemet forbundet med for tiden tilgjengelige medikamenter er således mangelen på fjerning av viruset fra hepatocyttene som nødvendiggjør langtidsbehandling med disse legemidlene. Det er helt klart behov for å identifisere nye legemidler som kan være til nytte for pasienter med kroniske hepatitt B-infeksjoner. Nukleinsyrebaserte polymerer (NAP) er en ny klasse av bredspektrede antivirale forbindelser som virker mot HBV-infeksjon ved å blokkere frigjøringen av overflateantigenproteinet (HBsAg) fra infiserte hepatocytter.

Gjeldende interimdataanalyse fra REP 102 som vurderer aktiviteten til NAP REP 9AC' (REP 2139, gitt som et kalsiumchelatkompleks [REP 2139-Ca]) hos pasienter med kronisk HBV-infeksjon indikerer følgende:

1. REP 2139-Ca tolereres generelt godt og pasienter tåler korttids kombinert behandling (13-26 uker) med pegylert interferon og/eller tymosin alfa
2. REP 2139-Ca har oppnådd serum-HBsAg-reduksjon eller -clearance 9 av 9 pasienter som får kombinert behandling.
3. Utseende av betydelige titere av serum-anti-HB-er forekommer ved tillegg av immunterapi.
4. Etter at all behandling er seponert, oppnådde 8/9 pasienter HBV-DNA < 116 kopier/ml (LLOQ av Roche Cobas-plattformen) og vedvarende undertrykkelse av viremi (HBV-DNA < 1000 cpm, HBsAg < 1 IE/ml) i en lengre periode enn 1 år ble observert hos fire pasienter.

Denne eksplorative studien er designet for å undersøke om REP 2139-Ca trygt kan kombineres med en full kur med pegylert interferon hos behandlingsnaive pasienter og hos pasienter med tidligere og fortsatt behandling med entecavir, og at lignende antivirale effekter kan observeres som i forrige REP. 101 og 102 protokoller.