Tratamiento combinado con REP 2139-Ca y Pegasys en pacientes con hepatitis B crónica

La hepatitis B crónica es una condición a largo plazo causada por la infección del cuerpo con el virus de la hepatitis B (VHB). Esta infección a menudo resulta en inflamación o cicatrización del hígado y eventualmente puede conducir a cirrosis hepática e insuficiencia hepática. Estas infecciones son también una de las principales causas del desarrollo de carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado).

Aunque algunos medicamentos han sido aprobados para tratar las infecciones crónicas por hepatitis B, no brindan una cura completa excepto en casos raros (una cura generalmente significa que una persona pierde el virus de la hepatitis B de la sangre y el hígado y desarrolla un control inmunológico duradero de posterior infección por VHB). Sin embargo, estos medicamentos disminuyen significativamente el riesgo de daño hepático y cáncer hepático que surge de la presencia de una infección hepática crónica al disminuir o detener la producción de virus infecciosos. Por tanto, el principal problema asociado con los fármacos actualmente disponibles es la falta de eliminación del virus de los hepatocitos, lo que requiere un tratamiento a largo plazo con estos fármacos. Claramente existe la necesidad de identificar nuevos medicamentos que puedan beneficiar a los pacientes con infecciones crónicas por hepatitis B. Los polímeros a base de ácido nucleico (NAP) son una nueva clase de compuestos antivirales de amplio espectro que actúan contra la infección por VHB bloqueando la liberación de la proteína del antígeno de superficie (HBsAg) de los hepatocitos infectados.

El análisis de datos provisionales actual del REP 102 que evalúa la actividad de NAP REP 9AC' (REP 2139, administrado como un complejo de quelato de calcio [REP 2139-Ca]) en pacientes con infección crónica por VHB indica lo siguiente:

1. REP 2139-Ca es generalmente bien tolerado y los pacientes toleran el tratamiento combinado a corto plazo (13-26 semanas) de interferón pegilado y/o timosina alfa
2. REP 2139-Ca logró una reducción o eliminación del HBsAg sérico en 9 de 9 pacientes que recibieron terapia combinada.
3. La aparición de títulos sustanciales de suero anti-HBs ocurre con la adición de inmunoterapia.
4. Después de retirar todo el tratamiento, 8/9 pacientes lograron VHB ADN < 116 copias/ml (LLOQ de la plataforma Roche Cobas) y supresión sostenida de la viremia (VHB ADN < 1000 cpm, HBsAg < 1 UI/ml) durante un período de mayor de 1 año se observó en cuatro pacientes.

Este estudio exploratorio está diseñado para examinar si REP 2139-Ca se puede combinar de manera segura con un curso completo de interferón pegilado en pacientes sin tratamiento previo y en pacientes con terapia previa y continua con entecavir y que se pueden observar efectos antivirales similares a los del REP anterior. Protocolos 101 y 102.