Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léčba REP 2139-Ca a Pegasys u pacientů s chronickou hepatitidou B

17. dubna 2019 aktualizováno: Replicor Inc.

Terapeutická bezpečnost a účinnost kombinované léčby REP 2139-Ca a Pegasys u pacientů s chronickou hepatitidou B

Protokol REP 201 je malá průzkumná studie hodnotící antivirové účinky a snášenlivost REP 2139-Ca při použití s ​​plnou léčbou pegylovaným interferonem (48 týdnů) u dosud neléčených pacientů nebo u pacientů, kteří již užívají entekavir a pokračují v léčbě entekavirem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická hepatitida B je dlouhodobý stav způsobený infekcí těla virem hepatitidy B (HBV). Tato infekce často vede k zánětu nebo zjizvení jater a může nakonec vést k jaterní cirhóze a selhání jater. Tyto infekce jsou také jednou z hlavních příčin rozvoje hepatocelulárního karcinomu (rakoviny jater).

Ačkoli některé léky byly schváleny k léčbě chronických infekcí hepatitidy B, neposkytují úplné vyléčení, s výjimkou vzácných případů (vyléčení obecně znamená, že člověk ztratí virus hepatitidy B z krve a jater a získá trvalou imunologickou kontrolu následná infekce HBV). Tyto léky však významně snižují riziko poškození jater a rakoviny jater vyplývající z přítomnosti chronické jaterní infekce zpomalením nebo zastavením produkce infekčního viru. Primárním problémem spojeným se současně dostupnými léky je tedy nedostatečné odstranění viru z hepatocytů, což vyžaduje dlouhodobou léčbu těmito léky. Zjevně je potřeba identifikovat nové léky, které mohou být přínosem pro pacienty s chronickou infekcí hepatitidy B. Polymery na bázi nukleových kyselin (NAP) jsou novou třídou širokospektrých antivirových sloučenin, které působí proti infekci HBV blokováním uvolňování proteinu povrchového antigenu (HBsAg) z infikovaných hepatocytů.

Současná prozatímní analýza dat z REP 102 hodnotící aktivitu NAP REP 9AC' (REP 2139, podávaná jako komplex chelátů vápníku [REP 2139-Ca]) u pacientů s chronickou infekcí HBV ukazuje následující:

  1. REP 2139-Ca je obecně dobře snášen a pacienti tolerují krátkodobou kombinovanou léčbu (13-26 týdnů) pegylovaného interferonu a/nebo thymosinu alfa
  2. Přípravek REP 2139-Ca dosáhl snížení nebo vymizení HBsAg v séru u 9 z 9 pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu.
  3. Po přidání imunoterapie se objevují značné titry sérových anti-HBs.
  4. Po vysazení veškeré léčby dosáhlo 8/9 pacientů HBV DNA < 116 kopií/ml (LLOQ platformy Roche Cobas) a trvalého potlačení virémie (HBV DNA < 1000 cpm, HBsAg < 1 IU/ml) po dobu delší než 1 rok byl pozorován u čtyř pacientů.

Tato průzkumná studie je navržena tak, aby prověřila, zda lze REP 2139-Ca bezpečně kombinovat s celou léčbou pegylovaným interferonem u dosud neléčených pacientů a u pacientů s předchozí a pokračující léčbou entekavirem a zda lze pozorovat podobné antivirové účinky jako v předchozím REP 101 a 102 protokoly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 55 let
  • HBsAg+
  • Anti-HBs negativní
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají inhibitory HBV polymerázy na bázi nukleosidů, mohou být zařazeni do studie podle uvážení hlavního zkoušejícího.
  • HIV / hepatitida C / hepatitida delta virus negativní
  • Fibróza s kompenzací (stanoveno pomocí Fibroscan a jaterních enzymů)
  • Bez cirhózy
  • Žádná známá aktivní cytomegalovirová infekce
  • Ochota používat vhodnou antikoncepci při léčbě REP 9AC' a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
  • Adekvátní žilní přístup umožňující týdenní nitrožilní terapie a krevní testy

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz kardiovaskulárního onemocnění
  • Autoimunitní hepatitida
  • Přítomnost Wilsonovy choroby
  • Přítomnost těžké NAFLD
  • Důkaz o jakémkoli jiném souběžném onemocnění jater
  • Anti-nukleární protilátka pozitivní
  • Ultrasonografie hepatobiliárního systému: pozitivní na cirhózu jater
  • Ascites, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů v anamnéze
  • Tělesná hmotnost > 100 kg
  • Počet krevních destiček < 75 000, počet polymorfonukleárních buněk < 1 500 nebo hematokrit < 33 %
  • alfa feto protein > 100 ng/ml nebo přítomnost jaterní hmoty připomínající hepatocelulární karcinom.
  • Bilirubin > 2,5 mg/dl
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Počet krevních destiček < 75 000 / cmm
  • Sérový albumin < 35 mg/ml
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Další vážná zdravotní porucha
  • Vážná psychická porucha
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Historie zneužívání alkoholu za poslední rok
  • Užívání nelegálních drog v posledních dvou letech
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Pozitivní těhotenský test
  • Kojení
  • Neschopnost nebo neochota poskytovat týdenní vzorky krve
  • Špatný žilní přístup činí IV infuzi příliš obtížnou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Pacienti buď dosud neléčení, nebo pacienti s HBV DNA kontrolovanou entekavirem dostávají REP 2139-Ca v kombinaci s pegylovaným interferonem. Pouze pacienti užívající entekavir při zařazení nadále užívají entekavir během léčby ve studii.
Lék: REP 2139-Ca
polymer nukleové kyseliny REP 2139 formulovaný jako komplex chelátu vápníku
Lék: pegylovaný interferon
imunoterapie
Ostatní jména:
  • pegylovaný interferon alfa 2a, Pegasys®
Lék: entecavir
lokální generický entekavir
Ostatní jména:
  • lokální generický entekavir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se objevily abnormální laboratorní testy nebo nežádoucí příhody, které se objevily při léčbě.
Časové okno: 48 týdnů (léčba)
Zaznamenat vedlejší účinky, symptomy a nežádoucí účinky expozice REP 2139-Ca při kombinaci pegylovaného interferonu.
48 týdnů (léčba)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých došlo ke snížení HBsAg v séru
Časové okno: 48 týdnů (léčba)
Stanovit antivirovou aktivitu REP 2139-Ca v kombinaci s pegylovaným interferonem na sérovém HBsAg.
48 týdnů (léčba)
Počet pacientů, u kterých došlo ke snížení sérové ​​HBV DNA
Časové okno: 48 týdnů (léčba)
Stanovit antivirovou aktivitu REP 2139-Ca v kombinaci s pegylovaným interferonem na sérové ​​HBV DNA.
48 týdnů (léčba)
Počet pacientů se sérovými anti-HBs > 10 mIU / ml
Časové okno: 48 týdnů (léčba)
Stanovit antivirovou aktivitu REP 2139-Ca v kombinaci s pegylovaným interferonem na titr anti-HBsAg protilátky.
48 týdnů (léčba)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Replicor Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mamun Al-Mahtab, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

4. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REP 201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit