Effektivitetsundersøgelse af thalidomid i gastrointestinal vaskulær misdannelsesrelateret blødning

Studere design:

Studiet vil blive udført som et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret fase II-studie i forsøgspersoner med tilbagevendende gastrointestinal blødning på grund af vaskulære misdannelser.

Emner tilmelding og opgave:

Ca. 100 patienter i alderen 40-85 år med tilbagevendende gastrointestinal blødning (melena og/eller frisk hæmatemese eller positiv FOBT) mindst 6 gange inden for et år, verificeret som vaskulær misdannelse ved kapselendoskopier eller enteroskopier ved baseline.

Randomisering blev udført gennem proc plan-proceduren for SAS, ved hjælp af metoden med tilfældigt permuterede blokke på 4. Inden for hver blok var antallet af patienter allokeret til hver af de to behandlinger lige meget. Forsøgspersoner, der er berettiget til randomisering, vil få et emnenummer i fortløbende rækkefølge inden for blokke, og forsøgsprodukterne pakkes svarende til dette nummer. Faget vil blive allokeret til en af ​​de to behandlingsgrupper, dvs. Thalidomid og placebo ifølge en computergenereret liste leveret af Pharmaceutical Co., Ltd. i Chang Zhou, Kina. Hvis en forsøgsperson stopper i undersøgelsen, genbruges emnenummeret ikke, og forsøgspersonen får ikke lov til at genindtræde i undersøgelsen.

Intervention:

De inkluderede patienter blev prospektivt randomiseret i to grupper: thalidomidgruppen og placebogruppen (thalidomidgruppen: thalidomid p.o. 100 mg i 4 måneder, qn; Placebogruppen: Placebo for thalidomid p.o. 100 mg i 4 måneder, qn).

Følgende samtidige medikamenter er ikke tilladt under undersøgelsen, da de interfererer med sygdommen under undersøgelse: Anti-angiogene midler eller andre formodede immunmodulatorer, anti-blodplademedicin, antikoagulantia eller kinesisk medicin (med salicylater), gingko eller Echinacea, Somatostatin Heparin , Warfarin (herunder andre Vit K-antagonister), NSAID'er (inklusive lav dosis); eller da der er en potentiel risiko for lægemiddel-interaktioner: Paxil (paroxetin), Mysolin (primidon), Keppra (levetiracetam), Plaquenil (hydroxychloroquin), perikon (st. johannesurt), Tegretol (carbamazepin), Zometa (zoledronsyre).

Vurdering af respons og uønskede hændelser:

Det primære endepunkt blev defineret som de patienter, hvis genblødninger faldt fra baseline med ≥ 50 % efter 12 måneder. Genblødning blev defineret baseret på en positiv fækal okkult blodprøve (FOBT) (monoklonal kolloid guldfarveteknologi) ved ethvert besøg efter behandling. De sekundære resultater inkluderede ændringerne fra baseline hos deltagere afhængige af blodtransfusioner og transfunderede pakkede røde blodlegemer, blødningsepisoder, blødningsvarigheder og hæmoglobinniveauer efter 12 måneder.

En uønsket hændelse (AE) er udviklingen af ​​en uønsket medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand efter eller under eksponering for et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være årsagsrelaterede til produktet eller ej.

En alvorlig uønsket hændelse er en bivirkning, der opstår i en hvilken som helst undersøgelsesfase (dvs. indkøring, behandling, opfølgning) og ved enhver dosis af forsøgsproduktet, komparatoren eller placeboet, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

resulterer i dødsfald; Dyb venetrombose (DVT); Er umiddelbart livstruende; Kræver forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; Er en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt; Er en vigtig medicinsk hændelse, der kan bringe emnet i fare eller kan kræve medicinsk indgriben for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.

Evaluering af patienter og opfølgning:

• Certificerede forskningssygeplejersker indsamlede oplysninger om demografi og medicinske og sociale historier for alle patienter, der var indskrevet i undersøgelsen.
• Efter screening og baseline-evalueringer blev patienterne nøje overvåget på hospitalet i mindst en uge. De blev derefter fulgt to gange om måneden under firemundsbehandlingsforløbet og en gang om måneden derefter.
• Klinisk opfølgning blev udført af kvalificerede læger. Ved alle besøg blev de blødningsrelaterede parametre (antal og varighed), en fysisk undersøgelse udført, og laboratorieværdier blev opnået for FOBT, fuldstændige blodtællinger, serumkemi samt lever- og nyrefunktion. Neuropati og andre bivirkninger blev også vurderet.
• Patienter blev rådet til at afstå fra anden ikke-ordineret medicin, især genblødningsrelateret medicin såsom aspirin, NSAID'er, anti-blodplademedicin, antikoagulantia og kinesisk medicin (med salicylater), gingko eller Echinacea.