Wirksamkeitsstudie von Thalidomid bei Blutungen im Zusammenhang mit gastrointestinalen Gefäßfehlbildungen

Studiendesign:

Die Studie wird als monozentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Studie der Phase II bei Probanden mit rezidivierenden gastrointestinalen Blutungen aufgrund von Gefäßmissbildungen durchgeführt.

Fächer Einschreibung und Zuordnung:

Etwa 100 Patienten im Alter zwischen 40 und 85 Jahren mit wiederkehrenden gastrointestinalen Blutungen (Meläna und/oder frisches Hämatemesis oder positives FOBT) mindestens 6 Mal innerhalb eines Jahres, bestätigt als vaskuläre Malformation durch Kapselendoskopie oder Enteroskopie zu Studienbeginn.

Die Randomisierung wurde durch das Proc-Plan-Verfahren von SAS unter Verwendung der Methode der zufällig permutierten 4er-Blöcke durchgeführt. Innerhalb jedes Blocks war die Anzahl der Patienten, die jeder der beiden Behandlungen zugeteilt wurden, gleich. Probanden, die für eine Randomisierung in Frage kommen, erhalten in fortlaufender Reihenfolge innerhalb von Blöcken eine Probandennummer, und die Prüfpräparate werden entsprechend dieser Nummer verpackt. Der Proband wird einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet, d.h. Thalidomid und Placebo gemäß einer computergenerierten Liste, die von Pharmaceutical Co., Ltd. aus Chang Zhou, China, bereitgestellt wird. Wenn ein Proband die Studie abbricht, wird die Probandennummer nicht wiederverwendet und der Proband darf nicht wieder in die Studie aufgenommen werden.

Intervention:

Die eingeschlossenen Patienten wurden prospektiv in zwei Gruppen randomisiert: die Thalidomid-Gruppe und die Placebo-Gruppe (Contergan-Gruppe: Thalidomid p.o. 100 mg für 4 Monate, qn; Placebo-Gruppe: Placebo für Thalidomid p.o. 100 mg für 4 Monate, qn).

Die folgenden Begleitmedikamente sind während der Studie nicht erlaubt, da sie die zu untersuchende Krankheit beeinträchtigen: Antiangiogene Mittel oder andere mutmaßliche Immunmodulatoren, Thrombozytenaggregationshemmer, Antikoagulanzien oder chinesische Medikamente (mit Salicylaten), Gingko oder Echinacea, Somatostatin Heparin , Warfarin (einschließlich anderer Vit-K-Antagonisten), NSAIDs (einschließlich niedriger Dosis); oder da ein potenzielles Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen besteht: Paxil (Paroxetin), Mysolin (Primidon), Keppra (Levetiracetam), Plaquenil (Hydroxychloroquin), Johanniskraut (St. Johanniskraut), Tegretol (Carbamazepin), Zometa (Zoledronsäure).

Beurteilung des Ansprechens und der Nebenwirkungen:

Der primäre Endpunkt wurde als die Patienten definiert, deren Nachblutungen nach 12 Monaten gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 50 % abnahmen. Eine erneute Blutung wurde basierend auf einem positiven Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) (monoklonale kolloidale Goldfarbtechnologie) bei jedem Besuch nach der Behandlung definiert. Die sekundären Ergebnisse umfassten die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern, die von Bluttransfusionen und transfundierten Erythrozytenkonzentraten abhängig waren, Blutungsepisoden, Blutungsdauer und Hämoglobinwerte nach 12 Monaten.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist die Entwicklung eines unerwünschten medizinischen Zustands oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands nach oder während der Exposition gegenüber einem pharmazeutischen Produkt, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit dem Produkt angenommen wird oder nicht.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein UE, das während einer beliebigen Studienphase (d. h. Anlaufphase, Behandlung, Nachbeobachtung) und bei jeder Dosis des Prüfpräparats, Vergleichspräparats oder Placebos auftritt und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

Führt zum Tod; tiefe Venenthrombose (TVT); Ist unmittelbar lebensbedrohlich; Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderlich; führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit; Ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler; Ist ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Probanden gefährden kann oder einen medizinischen Eingriff erfordert, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

Bewertung der Patienten und Nachsorge:

• Zertifizierte Forschungskrankenschwestern sammelten Informationen über die Demografie sowie die Kranken- und Sozialgeschichte aller an der Studie teilnehmenden Patienten.
• Nach dem Screening und den Baseline-Bewertungen wurden die Patienten mindestens eine Woche lang engmaschig im Krankenhaus überwacht. Sie wurden dann zweimal monatlich während des Vier-Mund-Behandlungsverlaufs und danach einmal monatlich nachbeobachtet.
• Die klinische Nachsorge wurde von qualifizierten Ärzten durchgeführt. Bei allen Besuchen wurden die blutungsbezogenen Parameter (Anzahl und Dauer), eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Laborwerte für FOBT, vollständiges Blutbild, Serumchemie sowie Leber- und Nierenfunktion erhoben. Neuropathie und andere unerwünschte Ereignisse wurden ebenfalls bewertet.
• Den Patienten wurde geraten, auf alle anderen nicht verschreibungspflichtigen Medikamente zu verzichten, insbesondere auf rezidivierende Medikamente wie Aspirin, NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer, Antikoagulanzien und chinesische Medikamente (mit Salicylaten), Gingko oder Echinacea.