Studio di efficacia della talidomide nel sanguinamento correlato alla malformazione vascolare gastrointestinale

Disegno dello studio:

Lo studio sarà condotto come uno studio di fase II monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo in soggetti con sanguinamento gastrointestinale ricorrente dovuto a malformazioni vascolari.

Iscrizione e assegnazione delle materie:

Circa 100 pazienti di età compresa tra 40 e 85 anni con sanguinamento gastrointestinale ricorrente (melena e/o ematemesi recente o FOBT positivo) almeno 6 volte in un anno, verificate come malformazione vascolare mediante endoscopie della capsula o enteroscopie al basale.

La randomizzazione è stata eseguita attraverso la procedura del piano proc di SAS, utilizzando il metodo dei blocchi di 4 permutati in modo casuale. All'interno di ciascun blocco, il numero di pazienti assegnati a ciascuno dei due trattamenti era uguale. Ai soggetti idonei per la randomizzazione verrà assegnato un numero di soggetto in ordine consecutivo all'interno di blocchi e i prodotti sperimentali confezionati in corrispondenza di tale numero. Il soggetto sarà assegnato a uno dei due gruppi di trattamento, vale a dire Talidomide e placebo, secondo un elenco generato dal computer fornito da Pharmaceutical Co., Ltd. di Chang Zhou, Cina. Se un soggetto interrompe lo studio, il numero del soggetto non verrà riutilizzato e al soggetto non sarà consentito rientrare nello studio.

Intervento:

I pazienti inclusi sono stati randomizzati in modo prospettico in due gruppi: il gruppo talidomide e il gruppo placebo (gruppo talidomide: talidomide PO 100 mg per 4 mesi, qn; gruppo placebo: placebo per talidomide PO 100 mg per 4 mesi, qn).

I seguenti farmaci concomitanti non sono consentiti durante lo studio in quanto interferiscono con la malattia in studio: agenti anti-angiogenici o altri immunomodulatori putativi, farmaci antipiastrinici, anticoagulanti o farmaci cinesi (con salicilati), gingko o echinacea, somatostatina eparina , warfarin (inclusi altri antagonisti della vitamina K), FANS (inclusi bassi dosaggi); o in quanto esiste un potenziale rischio di interazioni farmacologiche: Paxil (paroxetina), Mysoline (primidone), Keppra (levetiracetam), Plaquenil (idrossiclorochina), erba di San Giovanni (st. erba di san giovanni), Tegretol (carbamazepina), Zometa (acido zoledronico).

Valutazione della risposta e degli eventi avversi:

L'endpoint primario è stato definito come i pazienti i cui risanguinamenti sono diminuiti rispetto al basale di ≥ 50% a 12 mesi. Il risanguinamento è stato definito sulla base di un test del sangue occulto fecale positivo (FOBT) (tecnologia del colore dell'oro colloidale monoclonale) a qualsiasi visita dopo il trattamento. Gli esiti secondari includevano i cambiamenti rispetto al basale nei partecipanti dipendenti da trasfusioni di sangue e unità di globuli rossi trasfusi, episodi di sanguinamento, durata del sanguinamento e livelli di emoglobina a 12 mesi.

Un evento avverso (AE) è lo sviluppo di una condizione medica indesiderabile o il deterioramento di una condizione medica preesistente a seguito o durante l'esposizione a un prodotto farmaceutico, indipendentemente dal fatto che sia considerato causalmente correlato al prodotto.

Un evento avverso grave è un evento avverso che si verifica durante qualsiasi fase dello studio (vale a dire, run-in, trattamento, follow-up) e a qualsiasi dose del prodotto sperimentale, comparatore o placebo, che soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

Risultati in morte; Trombosi venosa profonda (TVP); è immediatamente in pericolo di vita; Richiede il prolungamento del ricovero esistente; Provoca invalidità o incapacità persistenti o significative; È un'anomalia congenita o un difetto alla nascita; È un evento medico importante che può mettere a rischio il soggetto o può richiedere un intervento medico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

Valutazione dei pazienti e follow-up:

• Gli infermieri di ricerca certificati hanno raccolto informazioni sui dati demografici e sulle storie mediche e sociali di tutti i pazienti arruolati nello studio.
• Dopo lo screening e le valutazioni di base, i pazienti sono stati attentamente monitorati in ospedale per almeno una settimana. Sono stati quindi seguiti due volte al mese durante il ciclo di trattamento a quattro bocche e successivamente una volta al mese.
• Il follow-up clinico è stato eseguito da medici qualificati. A tutte le visite, sono stati eseguiti i parametri relativi al sanguinamento (numero e durata), è stato eseguito un esame fisico e sono stati ottenuti i valori di laboratorio per FOBT, conta ematica completa, chimica del siero e funzionalità epatica e renale. Sono stati valutati anche la neuropatia e altri eventi avversi.
• Ai pazienti è stato consigliato di astenersi da qualsiasi altro medicinale non prescritto, in particolare farmaci correlati al risanguinamento come aspirina, FANS, farmaci antipiastrinici, anticoagulanti e farmaci cinesi (con salicilati), gingko o echinacea.