Badanie skuteczności talidomidu w leczeniu krwawień związanych z malformacją naczyniową przewodu pokarmowego

Projekt badania:

Badanie zostanie przeprowadzone jako jednoośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy II u pacjentów z nawracającymi krwawieniami z przewodu pokarmowego spowodowanymi malformacjami naczyniowymi.

Rejestracja i przydział przedmiotów:

Około 100 pacjentów w wieku od 40 do 85 lat z nawracającymi krwawieniami z przewodu pokarmowego (smołowate stolce i/lub świeże krwawe wymioty lub dodatni FOBT) co najmniej 6 razy w ciągu jednego roku, zweryfikowane jako malformacja naczyniowa za pomocą endoskopii kapsułkowej lub enteroskopii na początku badania.

Randomizację przeprowadzono zgodnie z procedurą planu proc SAS, stosując metodę losowo permutowanych bloków po 4. W obrębie każdego bloku liczba pacjentów przydzielonych do każdego z dwóch zabiegów była równa. Osobom kwalifikującym się do randomizacji zostanie nadany numer podmiotu w kolejnych blokach, a badane produkty zostaną zapakowane zgodnie z tym numerem. Pacjent zostanie przydzielony do jednej z dwóch grup zabiegowych, tj. Talidomid i placebo, zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą dostarczoną przez Pharmaceutical Co., Ltd. z Chang Zhou, Chiny. Jeśli uczestnik przerwie udział w badaniu, numer uczestnika nie zostanie ponownie wykorzystany, a pacjent nie będzie mógł ponownie wziąć udziału w badaniu.

Interwencja:

Pacjentów włączonych do badania prospektywnie podzielono losowo na dwie grupy: grupę talidomidu i grupę placebo (grupa talidomidu: talidomid doustnie 100 mg przez 4 miesiące, co drugi dzień; grupa placebo: placebo dla talidomidu doustnie 100 mg przez 4 miesiące, co drugi dzień).

Następujące jednocześnie leki nie są dozwolone podczas badania, ponieważ wpływają na badaną chorobę: środki przeciwangiogenne lub inne domniemane immunomodulatory, leki przeciwpłytkowe, antykoagulanty lub leki chińskie (z salicylanami), miłorząb lub jeżówka, somatostatyna heparyna , Warfaryna (w tym inni antagoniści witaminy K), NLPZ (w tym małe dawki); lub ze względu na potencjalne ryzyko interakcji lek-lek: Paxil (paroksetyna), Mysoline (prymidon), Keppra (lewetyracetam), Plaquenil (hydroksychlorochina), dziurawiec zwyczajny (ziele dziurawca). ziele dziurawca), Tegretol (karbamazepina), Zometa (kwas zoledronowy).

Ocena odpowiedzi i zdarzeń niepożądanych:

Pierwszorzędowy punkt końcowy zdefiniowano jako pacjentów, u których ponowne krwawienia zmniejszyły się o ≥ 50% po 12 miesiącach od wartości wyjściowej. Ponowne krwawienie zdefiniowano na podstawie dodatniego testu na krew utajoną w kale (FOBT) (technologia monoklonalnego koloidalnego złota) podczas każdej wizyty po leczeniu. Wtórne wyniki obejmowały zmiany w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników zależnych od transfuzji krwi i przetoczonych jednostek krwinek czerwonych, epizodów krwawienia, czasu trwania krwawienia i poziomu hemoglobiny po 12 miesiącach.

Zdarzenie niepożądane (AE) to rozwój niepożądanego stanu medycznego lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu medycznego w następstwie lub w trakcie narażenia na produkt farmaceutyczny, niezależnie od tego, czy jest to uważane za przyczynowo związane z produktem.

Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest zdarzenie niepożądane występujące podczas dowolnej fazy badania (tj. wstępnej, leczenia, obserwacji) i przy dowolnej dawce badanego produktu, leku porównawczego lub placebo, które spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:

Powoduje śmierć; Zakrzepica żył głębokich (DVT); Bezpośrednio zagraża życiu; Wymaga przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność; Jest wrodzoną wadą lub wadą wrodzoną; Jest ważnym zdarzeniem medycznym, które może zagrozić uczestnikowi lub może wymagać interwencji medycznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.

Ocena pacjentów i obserwacja:

• Certyfikowane pielęgniarki badawcze zebrały informacje na temat danych demograficznych oraz historii medycznej i społecznej wszystkich pacjentów włączonych do badania.
• Po badaniach przesiewowych i ocenie wyjściowej pacjenci byli ściśle monitorowani w szpitalu przez co najmniej tydzień. Następnie obserwowano ich dwa razy w miesiącu podczas czteroustnego cyklu leczenia, a następnie raz w miesiącu.
• Obserwację kliniczną prowadzili wykwalifikowani lekarze. Podczas wszystkich wizyt wykonywano parametry związane z krwawieniem (liczbę i czas trwania), badanie fizykalne i uzyskiwano wartości laboratoryjne FOBT, morfologii krwi, biochemii surowicy oraz czynności wątroby i nerek. Oceniano również neuropatię i inne zdarzenia niepożądane.
• Pacjentom zalecono powstrzymanie się od jakichkolwiek innych leków bez recepty, zwłaszcza leków związanych z nawrotami krwawień, takich jak aspiryna, NLPZ, leki przeciwpłytkowe, antykoagulanty i chińskie leki (z salicylanami), miłorząb lub jeżówka.