Estudio de eficacia de la talidomida en el sangrado relacionado con malformaciones vasculares gastrointestinales

Diseño del estudio:

El estudio se llevará a cabo como un estudio de fase II de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo en sujetos con hemorragia gastrointestinal recurrente debido a malformaciones vasculares.

Matrícula y asignación de asignaturas:

Aproximadamente 100 pacientes de entre 40 y 85 años con sangrado gastrointestinal recurrente (melena y/o hematemesis fresca o FOBT positivo) al menos 6 veces en un año, verificado como malformación vascular mediante cápsula endoscópica o enteroscopia al inicio del estudio.

La aleatorización se realizó mediante el procedimiento proc plan de SAS, utilizando el método de bloques de 4 permutados aleatoriamente. Dentro de cada bloque, el número de pacientes asignados a cada uno de los dos tratamientos fue igual. A los sujetos elegibles para la aleatorización se les asignará un número de sujeto en orden consecutivo dentro de bloques, y los productos en investigación se envasarán correspondientes a este número. El sujeto será asignado a uno de los dos grupos de tratamiento, es decir. Talidomida y placebo, según una lista generada por computadora proporcionada por Pharmaceutical Co., Ltd. de Chang Zhou, China. Si un sujeto abandona el estudio, el número de sujeto no se reutilizará y no se le permitirá volver a ingresar al estudio.

Intervención:

Los pacientes incluidos se aleatorizaron prospectivamente en dos grupos: el grupo de talidomida y el grupo de placebo (grupo de talidomida: talidomida p.o. 100 mg durante 4 meses, qn; grupo de placebo: placebo para talidomida p.o. 100 mg durante 4 meses, qn).

Los siguientes medicamentos concomitantes no están permitidos durante el estudio, ya que interfieren con la enfermedad en estudio: agentes antiangiogénicos u otros inmunomoduladores putativos, medicamentos antiplaquetarios, anticoagulantes o medicamentos chinos (con salicilatos), gingko o equinácea, somatostatina, heparina , warfarina (incluidos otros antagonistas de la vitamina K), AINE (incluidas las dosis bajas); o si existe un riesgo potencial de interacciones farmacológicas: Paxil (paroxetina), Mysoline (primidona), Keppra (levetiracetam), Plaquenil (hidroxicloroquina), Hierba de San Juan (hierba de San Juan). hierba de San Juan), Tegretol (carbamazepina), Zometa (ácido zoledrónico).

Evaluación de la respuesta y eventos adversos:

El punto final primario se definió como los pacientes cuyas nuevas hemorragias disminuyeron desde el inicio en ≥ 50 % a los 12 meses. El resangrado se definió con base en una prueba de sangre oculta en heces (FOBT) (tecnología de color de oro coloidal monoclonal) positiva en cualquier visita después del tratamiento. Los resultados secundarios incluyeron los cambios desde el inicio en los participantes dependientes de las transfusiones de sangre y las unidades de glóbulos rojos transfundidas, los episodios de sangrado, la duración del sangrado y los niveles de hemoglobina a los 12 meses.

Un evento adverso (AE) es el desarrollo de una condición médica indeseable o el deterioro de una condición médica preexistente después o durante la exposición a un producto farmacéutico, ya sea que se considere que tiene una relación causal con el producto o no.

Un evento adverso grave es un AA que ocurre durante cualquier fase del estudio (es decir, preinclusión, tratamiento, seguimiento) y en cualquier dosis del producto en investigación, comparador o placebo, que cumple uno o más de los siguientes criterios:

Resultados en la muerte; Trombosis venosa profunda (TVP); Inmediatamente pone en peligro la vida; Requiere la prolongación de la hospitalización existente; Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; Es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento; Es un evento médico importante que puede poner en peligro al sujeto o puede requerir una intervención médica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.

Evaluación de Pacientes y Seguimiento:

• Las enfermeras de investigación certificadas recopilaron información sobre la demografía y los antecedentes médicos y sociales de todos los pacientes inscritos en el estudio.
• Después de las evaluaciones de detección y de referencia, los pacientes fueron monitoreados de cerca en el hospital durante al menos una semana. Luego fueron seguidos dos veces al mes durante el ciclo de tratamiento de cuatro bocas y una vez al mes a partir de entonces.
• El seguimiento clínico fue realizado por médicos calificados. En todas las visitas, se realizaron los parámetros relacionados con el sangrado (número y duración), se realizó un examen físico y se obtuvieron valores de laboratorio para FOBT, hemogramas completos, química sérica y función hepática y renal. También se evaluaron la neuropatía y otros eventos adversos.
• Se aconsejó a los pacientes que se abstuvieran de cualquier otro medicamento sin receta, especialmente medicamentos relacionados con el resangrado, como aspirina, AINE, medicamentos antiplaquetarios, anticoagulantes y medicamentos chinos (con salicilatos), gingko o equinácea.