Studie účinnosti thalidomidu u krvácení souvisejícího s gastrointestinální vaskulární malformací

Studovat design:

Studie bude provedena jako jednocentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie fáze II u subjektů s recidivujícím gastrointestinálním krvácením v důsledku vaskulárních malformací.

Přihlašování a přidělování předmětů:

Přibližně 100 pacientů ve věku 40-85 let s recidivujícím gastrointestinálním krvácením (meléna a/nebo čerstvá hemateméza nebo pozitivní FOBT) alespoň 6krát během jednoho roku, ověřeno jako vaskulární malformace kapslovými endoskopiemi nebo enteroskopiemi na začátku.

Randomizace byla provedena postupem proc plan SAS s použitím metody náhodně permutovaných bloků po 4. V rámci každého bloku byl počet pacientů přidělených ke každé ze dvou léčeb stejný. Subjektům, kteří jsou způsobilí pro randomizaci, bude přiděleno číslo subjektu v po sobě jdoucím pořadí v blocích a hodnocené produkty zabalené odpovídající tomuto číslu. Subjekt bude zařazen do jedné ze dvou léčebných skupin, tzn. Thalidomid a placebo, podle počítačem generovaného seznamu poskytnutého Pharmaceutical Co., Ltd. z Chang Zhou, Čína. Pokud subjekt přeruší studii, číslo subjektu nebude znovu použito a subjektu nebude umožněno znovu vstoupit do studie.

Zásah:

Zařazení pacienti byli prospektivně randomizováni do dvou skupin: skupina s thalidomidem a skupina s placebem (skupina s thalidomidem: Thalidomid p.o. 100 mg po dobu 4 měsíců, qn; skupina s placebem: Placebo pro thalidomid p.o. 100 mg po dobu 4 měsíců, qn).

Během studie nejsou povoleny následující souběžné léky, protože interferují se studovaným onemocněním: antiangiogenní látky nebo jiné domnělé imunomodulátory, léky proti krevním destičkám, antikoagulancia nebo čínské léky (se salicyláty), gingko nebo echinacea, somatostatin heparin Warfarin (včetně jiných antagonistů Vit K), NSAID (včetně nízké dávky); nebo protože existuje potenciální riziko lékových interakcí: Paxil (paroxetin), Mysoline (primidon), Keppra (levetiracetam), Plaquenil (hydroxychlorochin), třezalka tečkovaná (třezalka tečkovaná). třezalky), Tegretol (karbamazepin), Zometa (kyselina zoledronová).

Hodnocení reakce a nežádoucích účinků:

Primární cílový bod byl definován jako pacienti, jejichž opětovné krvácení pokleslo oproti výchozí hodnotě o ≥ 50 % po 12 měsících. Opětovné krvácení bylo definováno na základě pozitivního testu na okultní krvácení ve stolici (FOBT) (technologie barvy monoklonálního koloidního zlata) při jakékoli návštěvě po léčbě. Sekundární výsledky zahrnovaly změny od výchozích hodnot u účastníků závislých na krevních transfuzích a transfúzních jednotkách červených krvinek, epizody krvácení, trvání krvácení a hladiny hemoglobinu po 12 měsících.

Nežádoucí příhoda (AE) je vývoj nežádoucího zdravotního stavu nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu po expozici farmaceutickému přípravku nebo během něj, ať už se považuje za příčinnou souvislost s přípravkem či nikoli.

Závažná nežádoucí příhoda je AE vyskytující se během jakékoli fáze studie (tj. zavádění, léčba, sledování) a při jakékoli dávce hodnoceného produktu, komparátoru nebo placeba, která splňuje jedno nebo více z následujících kritérií:

Výsledkem je smrt; hluboká žilní trombóza (DVT); Je bezprostředně život ohrožující; Vyžaduje prodloužení stávající hospitalizace; Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita nebo nezpůsobilost; Je vrozená abnormalita nebo vrozená vada; Jde o důležitou lékařskou událost, která může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat lékařskou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.

Hodnocení pacientů a sledování:

• Certifikované výzkumné sestry shromáždily informace o demografii a zdravotní a sociální historii všech pacientů zařazených do studie.
• Po screeningu a základním hodnocení byli pacienti v nemocnici pečlivě sledováni po dobu alespoň jednoho týdne. Poté byli sledováni dvakrát měsíčně během čtyřústého cyklu léčby a poté jednou měsíčně.
• Klinické sledování bylo prováděno kvalifikovanými lékaři. Při všech návštěvách byly provedeny parametry související s krvácením (počet a trvání), fyzikální vyšetření a byly získány laboratorní hodnoty pro FOBT, kompletní krevní obraz, chemické složení séra a funkce jater a ledvin. Byla také hodnocena neuropatie a další nežádoucí účinky.
• Pacientům bylo doporučeno, aby se zdrželi jakýchkoli jiných nepředepsaných léků, zejména léků souvisejících s opětovným krvácením, jako je aspirin, NSAID, léky proti krevním destičkám, antikoagulancia a čínské léky (se salicyláty), gingko nebo echinacea.