Talidomidin tehokkuustutkimus maha-suolikanavan verisuonten epämuodostumisiin liittyvässä verenvuodossa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu talidomiditutkimus ruoansulatuskanavan verisuonten epämuodostumiin liittyvässä verenvuodossa
Tausta: Ruoansulatuskanavan verisuonten epämuodostumista johtuva toistuva verenvuoto on edelleen suuri terapeuttinen haaste.
Menetelmät: Tutkijat suorittivat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, yksikeskustutkimuksen arvioidakseen talidomidin 100 mg qn p.o pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta. tai lumelääke 100 mg qn p.o. 4 kuukauden ajan potilailla, joilla on verisuonten epämuodostumien vuoksi toistuvaa maha-suolikanavan verenvuotoa. Potilaat, joilla oli vähintään kuusi verenvuotojaksoa edellisen vuoden aikana verisuonten epämuodostuman vuoksi, ryhmiteltiin satunnaisesti, heille määrättiin neljän kuukauden hoito-ohjelma, jossa oli joko 100 mg talidomidia tai 100 mg lumelääkettä suun kautta kerran päivässä, ja niitä seurattiin vähintään vuoden ajan. Ensisijaiseksi päätepisteeksi määriteltiin potilaat, joiden verenvuodot vähenivät ≥ 50 % lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla. Uudelleenvuoto määritettiin positiivisen ulosteen piilevän veren testin (FOBT) (monoklonaalinen kolloidinen kultaväritekniikka) perusteella millä tahansa hoidon jälkeisellä käynnillä. Toissijaisiin tuloksiin sisältyivät muutokset lähtötasosta osallistujilla, jotka riippuivat verensiirroista ja verensiirroista täytetyistä punasoluyksiköistä, verenvuotojaksoista, verenvuodon kestoista ja hemoglobiinitasoista 12 kuukauden kohdalla. Tilastollinen merkitsevyys määritettiin P < 0,05.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tutkimus suoritetaan yhden keskuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, rinnakkaisryhmän lumekontrolloidun vaiheen II tutkimuksena henkilöillä, joilla on verisuonten epämuodostumista johtuvaa toistuvaa maha-suolikanavan verenvuotoa.
Aiheiden ilmoittautuminen ja tehtävät:
Noin 100 40–85-vuotiasta potilasta, joilla on toistuva maha-suolikanavan verenvuoto (melena ja/tai tuore hematemesis tai positiivinen FOBT) vähintään 6 kertaa vuoden sisällä, verisuonten epämuodostumana todettu kapseliendoskopioilla tai enteroskopioilla lähtötilanteessa.
Satunnaistaminen suoritettiin SAS:n proc plan -menettelyllä käyttäen satunnaisesti permutoitujen neljän lohkon menetelmää. Jokaisen lohkon sisällä kummallekin hoidolle allokoitujen potilaiden määrä oli yhtä suuri. Satunnaistetuille koehenkilöille annetaan aihenumero peräkkäisessä järjestyksessä lohkojen sisällä ja tutkimustuotteet pakataan tätä numeroa vastaavasti. Kohde jaetaan jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä, ts. Talidomidi ja lumelääke Pharmaceutical Co., Ltd:n, Chang Zhou, Kiina, toimittaman tietokoneella luoman luettelon mukaan. Jos koehenkilö keskeyttää tutkimuksen, kohdenumeroa ei käytetä uudelleen, eikä koehenkilö voi palata tutkimukseen.
Interventio:
Mukana olevat potilaat satunnaistettiin prospektiivisesti kahteen ryhmään: talidomidiryhmään ja plaseboryhmään (talidomidiryhmä: talidomidi p.o. 100 mg 4 kuukauden ajan, qn; lumeryhmä: lumelääke talidomidille p.o. 100 mg 4 kuukauden ajan, qn).
Seuraavat samanaikaiset lääkkeet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana, koska ne häiritsevät tutkittavaa sairautta: Antiangiogeeniset aineet tai muut oletetut immunomodulaattorit, verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, antikoagulantit tai kiinalaiset lääkkeet (salisylaattien kanssa), gingko tai echinacea, somatostatiini hepariini varfariini (mukaan lukien muut K-vitamiiniantagonistit), tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien pieni annos); tai koska on olemassa potentiaalinen riski lääkkeiden yhteisvaikutuksille: Paxil (paroksetiini), mysoliini (primidoni), Keppra (levetirasetaami), Plaquenil (hydroksiklorokiini), mäkikuisma (st. mäkikuisma), Tegretol (karbamatsepiini), Zometa (tsoledronihappo).
Vasteen ja haittatapahtumien arviointi:
Ensisijaiseksi päätepisteeksi määriteltiin potilaat, joiden verenvuodot vähenivät ≥ 50 % lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla. Uudelleenvuoto määritettiin positiivisen ulosteen piilevän veren testin (FOBT) (monoklonaalinen kolloidinen kultaväritekniikka) perusteella millä tahansa hoidon jälkeisellä käynnillä. Toissijaisiin tuloksiin sisältyivät muutokset lähtötasosta osallistujilla, jotka riippuivat verensiirroista ja verensiirroista täytetyistä punasoluyksiköistä, verenvuotojaksoista, verenvuodon kestoista ja hemoglobiinitasoista 12 kuukauden kohdalla.
Haittatapahtuma (AE) on ei-toivotun lääketieteellisen tilan kehittyminen tai olemassa olevan sairauden paheneminen farmaseuttiselle tuotteelle altistumisen jälkeen tai sen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko sen syy-yhteydeksi tuotteeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma on haittavaikutus, joka ilmenee missä tahansa tutkimusvaiheessa (eli sisäänajo, hoito, seuranta) ja millä tahansa tutkimustuotteen, vertailuaineen tai lumelääkkeen annoksella, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
Seuraukset kuolemaan; syvä laskimotromboosi (DVT); On välittömästi hengenvaarallinen; Edellyttää olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; Onko synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika; On tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka voi vaarantaa kohteen tai vaatia lääketieteellistä toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi.
Potilaiden arviointi ja seuranta:
- Sertifioidut sairaanhoitajat keräsivät tietoa kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden demografisista sekä lääketieteellisistä ja sosiaalisista historiasta.
- Seulonnan ja lähtötilanteen arviointien jälkeen potilaita seurattiin tarkasti sairaalassa vähintään viikon ajan. Heitä seurattiin sitten kahdesti kuukaudessa neljän suun hoitojakson aikana ja kerran kuukaudessa sen jälkeen.
- Kliinisen seurannan suorittivat pätevät lääkärit. Kaikilla käynneillä suoritettiin verenvuotoon liittyvät parametrit (lukumäärä ja kesto), fyysinen tutkimus ja laboratorioarvot FOBT:lle, täydelliselle verenkuvalle, seerumin kemialle sekä maksan ja munuaisten toiminnalle. Myös neuropatia ja muut haittatapahtumat arvioitiin.
- Potilaita kehotettiin pidättymään kaikista muista ei-reseptilääkkeistä, erityisesti verenvuotoon liittyvistä lääkkeistä, kuten aspiriinista, tulehduskipulääkkeistä, verihiutalelääkkeistä, antikoagulanteista ja kiinalaisista lääkkeistä (salisylaattien kanssa), gingkosta tai echinaceasta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
- Gastroenterology department; Ren Ji Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40-85 vuotta; naiset olivat menopaussin jälkeen, munasolun sidonnan jälkeen tai joillakin ehkäisymenetelmillä, kuten pitkäkestoisella ehkäisyrenkaan asettelulla tai kondomilla;
- Vähintään kuusi dokumentoitua maha-suolikanavan verenvuotojaksoa satunnaistamista edeltävänä vuonna, jotka eivät olleet tällaisten tällaisten tällaisten toimenpiteiden tai kirurgisen poistohoidon kannalta kestäviä tai niitä ei voitu käyttää;
- Vahvistettu diagnoosi verisuonten epämuodostuksesta esophagogastroduodenoscopy (EGD), kapseliendoskooppi (CE), kaksoispalloendoskooppi (DBE) tai kolonoskopia, mutta ei ilmeistä infektio-, neoplastista tai muuta erityistä diagnoosia;
- Angiodysplasia endoskopiassa, jolle on tunnusomaista fokaaliset tai diffuusoidut laskimo-/kapillaarivauriot, jotka ilmenevät kirkkaan punaisina ektaattisina verisuonina tai sykkivänä punaisina ulkonemina, joissa on ympäröivä laskimolaajeneminen tai hajanainen eryteema tihkumisen kanssa tai ilman;
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 1 vuoden verenvuotohistoria;
- Ruokatorven suonikohjujen aiheuttama ruoansulatuskanavan verenvuoto, Mallory Weissin oireyhtymä, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, mahalaukun pahanlaatuisuuden epäily lähtötason endoskopiassa, Billrothin jälkeinen resektio, sappihäiriöt, maha-suolikanavan kasvaimet, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, hemangiooma tai tuntematon GI-lähde;
- Verenvuoto, joka vaatii kiireellistä endoskooppista hoitoa tai leikkausta;
- Merkittävät "hälytysoireet" viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten tahaton painonpudotus, maha-suolikanavan verenvuodon merkit yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, keltaisuus tai mikä tahansa muu merkki, joka viittaa vakavaan tai pahanlaatuiseen sairauteen;
- Pahanlaatuinen tai kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, munuais-, haima-, maksasairaus, kirroosi tai portaalihypertensio, gastropatia, reumatologiset sairaudet, hallitsematon diabetes mellitus tai verenpainetauti tutkijan arvioiden mukaan;
- Anamneesissa vakava kahdenvälinen perifeerinen neuropatia tai kohtaustoiminta, tromboembolinen sairaus;
- Aiempi hoito millä tahansa annoksilla systeemisiä tai suun kautta otettavia paikallisia kortikosteroideja tai aspiriinia, tulehduskipulääkkeitä, verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä, antikoagulantteja tai kiinalaisia lääkkeitä (salisylaattien kanssa), gingkoa tai echinaceaa tai muita oletettuja immunomodulaattoreita tai antiangiogeenisia aineita;
- Verenvuotohäiriöt, verihiutaleet <100 x 109/l, APTT>1,5x normaalin yläraja (ULN) tai hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla;
- Jatkuvan samanaikaisen hoidon tarve tutkimusjakson aikana tulehduskipulääkkeillä, ASA:lla (mukaan lukien pieni annos), varfariinilla (mukaan lukien muut K-vitamiiniantagonistit), verihiutalelääkkeitä, antikoagulantteja, mefenytoiinia, atatsanaviiria tai kiinalaisia lääkkeitä (salisylaattien kanssa), gingkoa tai echinaceaa tai muut oletetut immunomodulaattorit tai antiangiogeeniset aineet;
- Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on oltava joko ei-raskaana tai postmenopausaalisessa iässä tai hänen on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana tutkijan arvioiden mukaan;
- Allergia tutkimuslääkkeille;
- Tällä hetkellä systeemistä syövän kemoterapiaa, sädehoitoa tai systeemistä syövän kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Minkä tahansa muun tutkimusyhdisteen käyttö tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö (riippuvuus tai huumeriippuvuus) tai mikä tahansa huonoon noudattamiseen liittyvä tila, mukaan lukien odotettu yhteistyön kieltäminen, tutkijan arvioiden mukaan;
- Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen;
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Talidomidiryhmä
Potilaat jaettiin satunnaisesti talidomidiryhmään ja saivat 100 mg talidomidia (Pharmaceutical Co., Ltd., Chang Zhou, Kiina) suun kautta neljä kertaa päivässä klo 22. neljäksi kuukaudeksi.
|
Annetut interventiot (annostus, 100 mg; annosmuoto, 25 mg; antotiheys, 1 kerta päivässä klo 22)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Potilaat jaettiin satunnaisesti lumelääkeryhmään, ja he saivat 100 mg talidomidiplaseboa (Pharmaceutical Co., Ltd., Chang Zhou, Kiina) suun kautta neljä kertaa päivässä klo 22. neljäksi kuukaudeksi.
|
Annettu lumelääke (annos, 100 mg; annosmuoto, 25 mg; antotiheys, 1 kerta päivässä klo 22)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verenvuoto väheni ≥ 50 % lähtötasosta 12 kuukauden seurannassa 4 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verenvuoto väheni ≥ 50 % lähtötasosta 12 kuukauden seurannassa 4 kuukauden hoidon jälkeen.
Yksityiskohdat esitetään seuraavasti: Vuotojakson väheneminen = [(verenvuotojaksojen kokonaismäärä 12 kuukauden kohdalla - vuotojaksojen kokonaismäärä vuonna ennen satunnaistamista)/verenvuotojaksojen kokonaismäärä vuonna satunnaistamista edeltävänä vuonna (perustaso)]*100 %.
Uudelleenverenvuoto määritettiin positiivisen ulosteen piilevän veren testin (FOBT) (monoklonaalinen kolloidinen kultaväritekniikka) perusteella millä tahansa hoidon jälkeisellä käynnillä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta verenvuotojaksoissa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta verenvuotojaksoissa 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötilanteesta verenvuodon kestossa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos lähtötilanteesta verenvuodon kestossa 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötilanteesta verensiirroista riippuvaisten koehenkilöiden osuudessa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos lähtötilanteesta verensiirroista riippuvaisten koehenkilöiden osuudessa 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta siirrettyjen veriyksikköjen lukumäärässä potilailla, jotka olivat riippuvaisia verensiirroista 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta siirrettyjen veriyksikköjen lukumäärässä potilailla, jotka olivat riippuvaisia verensiirroista 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Keskimääräisen hemoglobiinitason (Hb) muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Keskimääräisen hemoglobiinitason (Hb) muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhizheng Ge, Ph.D, MD., Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jacobson JM, Greenspan JS, Spritzler J, Ketter N, Fahey JL, Jackson JB, Fox L, Chernoff M, Wu AW, MacPhail LA, Vasquez GJ, Wohl DA. Thalidomide for the treatment of oral aphthous ulcers in patients with human immunodeficiency virus infection. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 May 22;336(21):1487-93. doi: 10.1056/NEJM199705223362103.
- Bauditz J, Schachschal G, Wedel S, Lochs H. Thalidomide for treatment of severe intestinal bleeding. Gut. 2004 Apr;53(4):609-12. doi: 10.1136/gut.2003.029710.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Verenvuoto
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto
- Verisuonten epämuodostumat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Talidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- rjyyxhk57809
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .