Estudo da Eficácia da Talidomida em Sangramento Relacionado à Malformação Vascular Gastrointestinal
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de talidomida em sangramento relacionado a malformações vasculares gastrointestinais
Antecedentes: O sangramento repetido de malformações vasculares gastrointestinais continua a ser um grande desafio terapêutico.
Métodos: Os investigadores realizaram um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em centro único para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo da talidomida 100 mg qn p.o. ou placebo 100 mg qn p.o. administração por 4 meses em indivíduos com sangramento gastrointestinal recorrente devido a malformações vasculares. Pacientes com pelo menos seis episódios de sangramento no ano anterior devido a malformação vascular foram agrupados aleatoriamente, prescritos um regime de quatro meses de 100 mg de talidomida ou 100 mg de placebo por via oral uma vez ao dia e monitorados por pelo menos um ano. O desfecho primário foi definido como os pacientes cujos ressangramento diminuíram desde o início em ≥ 50% em 12 meses. O ressangramento foi definido com base em um teste positivo de sangue oculto nas fezes (FOBT) (tecnologia monoclonal de ouro coloidal) em qualquer consulta após o tratamento. Os desfechos secundários incluíram as mudanças desde a linha de base em participantes dependentes de transfusões de sangue e unidades de hemácias transfundidas, episódios de sangramento, duração do sangramento e níveis de hemoglobina em 12 meses. A significância estatística foi definida em P < 0,05.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
O estudo será realizado como um estudo de fase II de centro único, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo em indivíduos com sangramento gastrointestinal recorrente devido a malformações vasculares.
Matrícula e Atribuição de Disciplinas:
Aproximadamente 100 pacientes com idade entre 40-85 anos com sangramento gastrointestinal recorrente (melena e/ou hematêmese recente ou FOBT positivo) pelo menos 6 vezes em um ano, verificado como malformação vascular por cápsula endoscópica ou enteroscopia no início do estudo.
A randomização foi realizada através do procedimento proc plan do SAS, utilizando o método de blocos aleatoriamente permutados de 4. Dentro de cada bloco, o número de pacientes alocados para cada um dos dois tratamentos foi igual. Os indivíduos elegíveis para randomização receberão um número de indivíduo em ordem consecutiva dentro dos blocos e os produtos experimentais embalados correspondentes a esse número. O sujeito será alocado para um dos dois grupos de tratamento, ou seja, Talidomida e placebo, de acordo com uma lista gerada por computador fornecida pela Pharmaceutical Co., Ltd. de Chang Zhou, China. Se um indivíduo interromper o estudo, o número do indivíduo não será reutilizado e o indivíduo não poderá entrar novamente no estudo.
Intervenção:
Os pacientes incluídos foram randomizados prospectivamente em dois grupos: o grupo talidomida e o grupo placebo (grupo talidomida: talidomida p.o. 100 mg por 4 meses, qn; grupo placebo: placebo para talidomida p.o. 100 mg por 4 meses, qn).
As seguintes medicações concomitantes não são permitidas durante o estudo, pois interferem na doença em estudo: Agentes antiangiogênicos ou outros imunomoduladores putativos, Antiplaquetários, anticoagulantes ou medicamentos chineses (com salicilatos), gingko ou Echinacea, Somatostatina Heparina , Varfarina (incluindo outros antagonistas da Vit K), AINEs (incluindo dose baixa); ou como existe um risco potencial de interações medicamentosas: Paxil (paroxetina), Mysoline (primidona), Keppra (levetiracetam), Plaquenil (hidroxicloroquina), St John's Wort (st. john's wort), Tegretol (carbamazepina), Zometa (ácido zoledrônico).
Avaliação da resposta e eventos adversos:
O desfecho primário foi definido como os pacientes cujos ressangramento diminuíram desde o início em ≥ 50% em 12 meses. O ressangramento foi definido com base em um teste positivo de sangue oculto nas fezes (FOBT) (tecnologia monoclonal de ouro coloidal) em qualquer consulta após o tratamento. Os desfechos secundários incluíram as mudanças desde o início em participantes dependentes de transfusões de sangue e unidades de hemácias transfundidas, episódios de sangramento, durações de sangramento e níveis de hemoglobina em 12 meses.
Um evento adverso (EA) é o desenvolvimento de uma condição médica indesejável ou a deterioração de uma condição médica pré-existente após ou durante a exposição a um produto farmacêutico, considerado ou não causalmente relacionado ao produto.
Um evento adverso grave é um EA ocorrido durante qualquer fase do estudo (ou seja, introdução, tratamento, acompanhamento) e em qualquer dose do produto experimental, comparador ou placebo, que atenda a um ou mais dos seguintes critérios:
Resulta em morte; Trombose venosa profunda (TVP); Apresenta risco de vida imediato; Requer prolongamento da hospitalização existente; Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; É uma anormalidade congênita ou defeito de nascença; É um evento médico importante que pode colocar em risco o sujeito ou pode exigir intervenção médica para evitar um dos resultados listados acima.
Avaliação dos Pacientes e Acompanhamento:
- Enfermeiras de pesquisa certificadas coletaram informações sobre os dados demográficos e histórias médicas e sociais de todos os pacientes incluídos no estudo.
- Após triagem e avaliações iniciais, os pacientes foram monitorados de perto no hospital por pelo menos uma semana. Eles foram então acompanhados duas vezes por mês durante o tratamento de quatro bocas e uma vez por mês depois disso.
- O acompanhamento clínico foi realizado por médicos qualificados. Em todas as visitas, os parâmetros relacionados ao sangramento (número e duração), um exame físico foi realizado e os valores laboratoriais foram obtidos para FOBT, hemograma completo, química sérica e função hepática e renal. Neuropatia e outros eventos adversos também foram avaliados.
- Os pacientes foram aconselhados a abster-se de qualquer outro medicamento não prescrito, especialmente medicamentos relacionados a ressangramento, como aspirina, AINEs, medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes e medicamentos chineses (com salicilatos), gingko ou Echinacea.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Gastroenterology department; Ren Ji Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 40-85 anos; as mulheres estavam na pós-menopausa, pós-ligadura das trompas ou em algum tipo de controle de natalidade, como anel anticoncepcional de longo prazo ou uso de preservativo;
- História de pelo menos seis episódios documentados de sangramento gastrointestinal no ano anterior à randomização, que foram refratários ou inacessíveis à terapia endoscópica ou à cirurgia endoscópica;
- Diagnóstico confirmado de malformação vascular por esofagogastroduodenoscopia (EGD), endoscópio de cápsula (CE), endoscópio de balão duplo (DBE) ou colonoscopia, mas sem infecção óbvia, neoplásica ou outro diagnóstico específico;
- Angiodisplasia na endoscopia caracterizada por lesões venosas/capilares focais ou difusas apresentando-se como vasos ectáticos vermelhos brilhantes ou saliências vermelhas pulsáteis, com dilatação venosa circundante ou eritema irregular com ou sem exsudação;
Critério de exclusão:
- Menos de 1 ano de história de sangramento;
- Sangramento gastrointestinal causado por varizes esofágicas, síndrome de Mallory Weiss, síndrome de Zollinger-Ellison, suspeita de malignidade gástrica na endoscopia basal, pós-ressecção de Billroth, distúrbios biliares, tumores gastrointestinais, doença de Crohn ou colite ulcerativa, hemangioma ou fonte desconhecida de sangramento gastrointestinal;
- Sangramento que necessita de tratamento endoscópico emergente ou cirurgia;
- Quaisquer "sintomas de alarme" significativos nos últimos 6 meses, como perda de peso não intencional, sinais de sangramento gastrointestinal mais de 2 semanas antes da inscrição, icterícia ou qualquer outro sinal que indique doença grave ou maligna;
- Malignidade ou doença cardiovascular, pulmonar, renal, pancreática, hepática clinicamente significativa, gastropatia por hipertensão portal ou cirrótica, distúrbios reumatológicos, diabetes mellitus incontrolável ou hipertensão, conforme julgado pelo investigador;
- Uma história de neuropatia periférica bilateral grave ou atividade convulsiva, doença tromboembólica;
- Uma história de tratamento com qualquer dose de corticosteróides tópicos sistêmicos ou orais ou aspirina, AINEs, medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes ou medicamentos chineses (com salicilatos), gingko ou Echinacea ou outros imunomoduladores ou agentes antiangiogênicos putativos;
- Distúrbios hemorrágicos, plaquetas <100 x 109/L, APTT>1,5x limite superior da normalidade (LSN) ou tratamento com heparina de baixo peso molecular;
- Necessidade de terapia concomitante contínua durante o período do estudo com AINEs, AAS (incluindo dose baixa), Varfarina (incluindo outros antagonistas da Vit K), medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes, mefenitoína, atazanavir ou medicamentos chineses (com salicilatos), gingko ou Echinacea , ou outros imunomoduladores putativos ou agentes antiangiogênicos;
- Gravidez ou lactação. A mulher com potencial para engravidar deve estar não grávida ou na pós-menopausa ou deve usar uma forma confiável de contracepção durante o período do estudo, conforme julgado pelo investigador;
- Alergia a medicamentos em estudo;
- Atualmente submetido a quimioterapia de câncer sistêmico ou recebendo radiação ou submetido a quimioterapia de câncer sistêmico ou recebido tratamento de radiação.
- Uso de qualquer outro composto experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo;
- Abuso de álcool e/ou drogas (vício ou dependência de drogas) ou qualquer condição associada com baixa adesão, incluindo não cooperação esperada, conforme julgado pelo investigador;
- Participação anterior no estudo;
- Participação no planejamento e condução do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo talidomida
Os pacientes foram aleatoriamente designados para o grupo talidomida e receberam 100 mg de talidomida (Pharmaceutical Co., Ltd. de Chang Zhou, China) por via oral quatro vezes ao dia às 22h. por quatro meses.
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Intervenções administradas (dosagem, 100 mg; forma farmacêutica, 25 mg; frequência de administração, 1 vez ao dia às 22h)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Os pacientes foram aleatoriamente designados para o grupo placebo e receberam 100 mg de talidomida placebo (Pharmaceutical Co., Ltd. de Chang Zhou, China) por via oral quatro vezes ao dia às 22h. por quatro meses.
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Placebo administrado (dosagem, 100 mg; forma farmacêutica, 25 mg; frequência de administração, 1 vez ao dia às 22h)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos cujos episódios de sangramento diminuíram desde o início em ≥ 50% em 12 meses de acompanhamento após 4 meses de tratamento
Prazo: 12 meses
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Proporção de indivíduos cujos episódios de sangramento diminuíram desde o início em ≥ 50% em 12 meses de acompanhamento após 4 meses de tratamento.
Os detalhes são apresentados a seguir: Redução do episódio hemorrágico = [(total de episódios hemorrágicos em 12 meses - total de episódios hemorrágicos um ano antes da randomização)/total de episódios hemorrágicos um ano antes da randomização (linha de base)]*100%.
O ressangramento foi definido com base em um teste positivo de sangue oculto nas fezes (FOBT) (tecnologia monoclonal de ouro coloidal) em qualquer consulta após o tratamento.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base em episódios hemorrágicos em 12 meses
Prazo: linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base em episódios hemorrágicos em 12 meses
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linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base na duração do sangramento em 12 meses
Prazo: linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base na duração do sangramento em 12 meses
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linha de base e 12 meses
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Alteração da linha de base na proporção de indivíduos dependentes de transfusões de sangue aos 12 meses
Prazo: linha de base e 12 meses
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Alteração da linha de base na proporção de indivíduos dependentes de transfusões de sangue aos 12 meses
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linha de base e 12 meses
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Mudança desde a linha de base no número de unidades de sangue transfundidas em indivíduos dependentes de transfusões de sangue em 12 meses
Prazo: linha de base e 12 meses
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Mudança desde a linha de base no número de unidades de sangue transfundidas em indivíduos dependentes de transfusões de sangue em 12 meses
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linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base no nível médio de hemoglobina (Hb) em 12 meses
Prazo: linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base no nível médio de hemoglobina (Hb) em 12 meses
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linha de base e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhizheng Ge, Ph.D, MD., Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jacobson JM, Greenspan JS, Spritzler J, Ketter N, Fahey JL, Jackson JB, Fox L, Chernoff M, Wu AW, MacPhail LA, Vasquez GJ, Wohl DA. Thalidomide for the treatment of oral aphthous ulcers in patients with human immunodeficiency virus infection. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 May 22;336(21):1487-93. doi: 10.1056/NEJM199705223362103.
- Bauditz J, Schachschal G, Wedel S, Lochs H. Thalidomide for treatment of severe intestinal bleeding. Gut. 2004 Apr;53(4):609-12. doi: 10.1136/gut.2003.029710.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Gastrointestinais
- Anormalidades cardiovasculares
- Hemorragia
- Anomalias congénitas
- Hemorragia Gastrointestinal
- Malformações Vasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Talidomida
Outros números de identificação do estudo
- rjyyxhk57809
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