Genetisk grundlag for forudsigelse af ikke-respondere på diætplantesterolintervention (GenePredict-PS)
28. maj 2020 opdateret af: Dr. J. House, University of Manitoba
Formålet med denne undersøgelse er at bruge information om sammenhænge mellem genetisk disposition vedrørende multiple single nucleotid polymorphisms (SNP'er) og graden af respons af low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) sænkning til plantesteroler (PS).
Det forudsigelige potentiale af SNP'er forbundet med PS-respons vil blive evalueret ved hjælp af et randomiseret humant interventionsforsøg, der undersøger reaktionsevnen ved at sænke blodets LDL-C-niveauer over for PS-intervention.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et gennemsnitligt forbrug af plantesterol (PS) på 2-3 gram om dagen fører til et ~10% fald i low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C).
Inter-individuel respons på PS-forbrug varierer dog, hvor nogle individer viser lave eller ingen reduktioner i LDL-C-niveauer, mens nogle endda viser en stigning i niveauer.
Bestemmelse af faktorer, der forudsiger retningen af respons af LDL-C på PS, ville være nyttigt til at identificere personer, der bør indtage PS, og personer, der bør søge en anden metode til behandling af hyperkolesterolæmi.
Formålet med dette forskningsforslag er at teste det forudsigelige potentiale på forhånd af en kombination af tre enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), dvs. genosæt, tidligere forbundet med respons på PS på en post-hoc måde.
Der foreslås et klinisk forsøg med a priori rekruttering af deltagere baseret på genoset, som vil teste LDL-C-respons på PS-forbrug ved hjælp af et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-design.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
43
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3T2N2
- Department of Human Nutritional sciences, University of Manitoba
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fastende LDL-C koncentration >3,0 og <4,9 mmol/L
- Fastende glukosekoncentration <6,1 mmol/L
- Fastende triglyceridkoncentration <4,52 mmol/L
- Genoset påkrævet: ; ApoE e3/e3 CYP7A1 rs3808607 T/T (n=20); ApoE e3/e3 CYP7A1 rs3808607 G/- (n=22); ApoE ε4/- CYP7A1 rs3808607 -/- (n=22)
Ekskluderingskriterier:
- Indtagelse af, eller har indtaget inden for de sidste 3 måneder, medicin eller kosttilskud, som vides at påvirke lipidmetabolismen (såsom kolestyramin, colestipol, niacin, clofibrat, gemfibrozil, probucol, HMG-CoA R-hæmmere, methotrexat, højdosis kosttilskud, fiskeoliekapsler eller plantesterol eller stanol), eller har nogen diætrestriktioner, der ville forhindre dem i at indtage forsøgsbehandlingerne
- BMI >40
- Må ikke have selvrapporteret vægtøgning eller -tab større end 3 kg inden for de seneste tre måneder
- Fytosterolæmisk
- Anamnese med aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypassgraft, perkutan transluminal koronar angioplastik, temporale iskæmiske anfald, anæmi, unormale elektrolytter, proteinuri og unormal lever-, nyre- eller skjoldbruskkirtelfunktion
- Type 1- eller type 2-diabetes, en historie med kræft eller malignitet inden for de sidste 5 år, eller enhver stofskiftesygdom, mave-tarmlidelse eller anden klinisk signifikant sygdom/lidelse, som kunne forstyrre undersøgelsens resultater eller deltagerens sikkerhed.
- Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg
- Ryger, tobak/snus/nikotinbrugere, rekreative stofbrugere
- Indtag mere end 14 alkoholholdige drikkevarer om ugen
- Deltagere, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af forsøgsperioden eller ammende mødre
- Deltagere vil blive udelukket, hvis de har klinisk signifikant biokemi defineret som: LDL-C <3,0 mmol/L eller >4,9 mmol/L; TC > 6,2 mmol/L; fastende glukose: > 6,1 mmol/l, fastende TG >4,52 mmol/L; AST >100 U/L; ALT >100 U/L eller eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet i hæmatologi og/eller biokemi efter investigators skøn
- Patienter med ustabil eller alvorlig sygdom, for eksempel demens, terminal sygdom, nyligt dødsfald, nylige betydelig medicinsk diagnose vil også blive udelukket
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Identisk margarine uden yderligere plantesteroler, der skal indtages i 28 dage
|
|
Aktiv komparator: Plantesteroler
|
2,0 g/dag plantesteroler inkorporeret i margarine, der skal indtages i 28 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i fastende low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) niveauer mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fastende totalkolesterolniveauer (TC) mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i fastende high-density lipoprotein kolesterolniveauer mellem placebo og behandlingsendepunkter
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i fastende triglyceridniveauer (TG) mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i kropsvægt mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i kropsmasseindeks (BMI) mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i taljeomkreds mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i blodtryk mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i arteriel stivhed - pulsbølgehastighed mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Pulsbølgehastigheden vil blive bestemt ved hjælp af en automatiseret oscillometrisk måleanordning (Mobil-O-Graph, IEM, Stolberg, Tyskland).
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring i arteriel stivhed-augmentation-indeks mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Augmentation indeks vil blive bestemt ved hjælp af en automatiseret oscillometrisk måleenhed (Mobil-O-Graph, IEM, Stolberg, Tyskland).
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring i fastende glukoseniveauer mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i blodsteroler og sterolprækursorer (ikke-kolesterolsteroler) niveauer mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Slutpunkt (dage 28,29) i hver behandlingsperiode
|
|
|
Ændring i fraktioneret kolesterolsyntese mellem placebo og behandlingsendepunkter (i et crossover-design)
Tidsramme: Slutpunkt (dag 28,29) i hver behandlingsperiode
|
En fastende blodprøve tages på dag 28 i hver undersøgelsesperiode forud for administration af deuteriumoxid, samt fasteprøver på dag 29.
Ændringen i deuteriumberigelse inden for røde blodlegemer (RBC) frit kolesterol bestemmes som et indeks for syntese over dag 28 og 29.
|
Slutpunkt (dag 28,29) i hver behandlingsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dylan Mackay, PhD, University of Manitoba
- Ledende efterforsker: James House, PhD, University of Manitoba
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2019
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. april 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. maj 2016
Først opslået (Skøn)
6. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. maj 2020
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MITACS Converge MC00009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .