Klinisk respons på Rhinovirus-udfordring

Inklusionskriterier:

Alle fag:

1. Forsøgspersoner skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke.
2. Alder 18 til ≤40 år, ethvert køn, enhver race/etnisk oprindelse
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart (dag -7) og før hver procedure, der involverer farmakologiske indgreb (dage 0, 4 og 7).
4. Kvindelige (og mandlige) forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge FDA godkendte præventionsmetoder under undersøgelsens varighed, såsom, men ikke begrænset til, p-piller, svangerskabsforebyggende skum, mellemgulv, spiral, afholdenhed eller kondomer.
5. Deltagerne skal være villige til at overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.
6. Negativ test for serumneutraliserende antistof mod RV16 ved tilmeldingsbesøg (<1:8) (besøg 1).

Personer med allergisk rhinitis:

1. Allergi som bestemt ved ≥1 positiv prikhudtest (hval ≥5 mm i diameter og 3 mm større end fortynderkontrollen) over for Virginia inhalationspanel inden for 5 år og en historie med symptomer på nysen, rhinoré, kløe, tilstoppet næse og/eller allergisk conjunctivitis ved naturlig eksponering for relevante allergener.
2. Negativ metacholin-udfordring (mindre end 20 % fald i funktionelt ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ved ≤8 mg/ml) inden for 1 år
3. FEV1 ≥80 % forudsagt, FEV1/FVC ≥80 %.
4. Ingen historie med hvæsende vejrtrækning med viral infektion i de sidste 6 år, og ingen brug af redningsinhalatorer eller langtidskontrollanter for astma i de sidste 6 år.

Allergiske astmatiske personer:

1. Allergi som bestemt ved ≥1 positiv prikhudtest (hval ≥5 mm i diameter og 3 mm større end fortynderkontrollen) til Virginia inhalationspanel. Det kræves ikke, at forsøgspersoner har allergisymptomer på undersøgelsestidspunktet. Forsøgspersoner vil rapportere historie med symptomer på nysen, rhinoré, kløe, tilstoppet næse og/eller allergisk conjunctivitis ved naturlig eksponering for relevante allergener.
2. Astma bestemt af lægens diagnose og ved en positiv metacholin-challenge (mindst 20 % fald i FEV1 ved en methacholinkoncentration på ≤8 mg/ml) ved screeningsprotokolbesøg før indskrivning (opnået inden for det seneste år).
3. Astma skal kontrolleres som bestemt ved astmakontroltest (ACT) score ≥20 og normal lungefunktion (FEV1>70 % forudsagt eller FEV1/FVC-forhold >75 % for forsøgspersoner med forudsagte FVC-værdier mellem 80 og 87 %, hvis FEV1-værdier falder under 70 %) ved besøg 1 og 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv test for serumneutraliserende antistof mod RV16 ved indskrivningsbesøg (≥1:8) (besøg 1).
2. Øvre luftvejsmodificerede Jackson-kriterier symptomscore ≥7 på tidspunktet for podning.
3. Kronisk hjertesygdom, herunder bradykardi, andre lungesygdomme end astma, eller andre kroniske sygdomme, herunder epilepsi, mavesår, skjoldbruskkirtelsygdom, urinvejsinfektion, vagotoni, autoimmun sygdom, primær eller sekundær immundefekt eller andre husstandskontakter, der vides at være immundefekte . Enhver medicinsk tilstand, der kan blive negativt påvirket af administration af kolinergt middel.
4. Enhver brug af kortikosteroider, leukotrien (LT) modifikatorer, antihistaminer, omalizumab, theophyllin, langtidsvirkende anti-muskarine antagonister (LAMA'er), langtidsvirkende beta-agonister (LABA'er), nedocromil, cromolyn brug på daglig basis inden for 4 uger før at besøge 1.
5. Nuværende brug af ß-blokkere eller kolinesterasehæmmere (mod myasthenia gravis).
6. ß2-agonistbrug ≥4 dage/uge i en hvilken som helst uge eller ≥2 nætter/måned i måneden før besøg 1.
7. Nylig (inden for 1 år) astmaforværring, der kræver akut plejebesøg (medmindre behandlingen kun involverede brug af en bronkodilatator), hospitalsindlæggelse eller oral CCS
8. Intubation eller behandling på intensivafdelingen (ICU) for en astmaforværring nogensinde.
9. En øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 2 måneder før indskrivning.
10. Tidligere næse- eller bihuleoperationer inden for de sidste 12 måneder
11. >5 pakke-års rygehistorie eller enhver rygning inden for de seneste 6 mdr.
12. Hæmoglobin <11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøgspersoner eller hæmoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner påvist ved besøg 1.
13. Laboratorieværdier (bortset fra hæmoglobin og absolut neutrofiltal (ANC)) målt ved besøg 1, der anses for at være af klinisk relevans af investigator.
14. Absolut neutrofiltal (ANC) <1500 celler/mm3 (eller 1,5 K/µL) eller absolut lymfocyttal (ALC) <800 celler/mm3 påvist ved besøg 1.
15. Brug af forsøgsmedicin inden for 12 uger efter deltagelse
16. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.