Resposta clínica ao desafio do rinovírus

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

1. Os sujeitos devem ser capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Idade 18 a ≤40 anos de idade, qualquer gênero, qualquer origem racial/étnica
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo (dia -7) e antes de cada procedimento envolvendo intervenções farmacológicas (dias 0, 4 e 7).
4. Sujeitos femininos (e masculinos) com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aprovados pela FDA durante o estudo, como, entre outros, pílulas anticoncepcionais, espuma anticoncepcional, diafragma, DIU, abstinência ou preservativos.
5. Os participantes devem estar dispostos a cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.
6. Teste negativo para anticorpos séricos neutralizantes para RV16 na visita de inscrição (<1:8) (Visita 1).

Assuntos de Rinite Alérgica:

1. Alergia conforme determinado por ≥1 teste cutâneo positivo (pápula ≥5 mm de diâmetro e 3 mm maior que o controle do diluente) ao painel de inalantes Virginia em 5 anos e história de sintomas de espirros, rinorreia, prurido, congestão nasal e/ou conjuntivite alérgica na exposição natural a alérgenos relevantes.
2. Provocação negativa com metacolina (menos de 20% de declínio no volume expiratório funcional em 1 segundo (FEV1) a ≤8mg/ml) em 1 ano
3. VEF1 ≥80% previsto, VEF1/CVF ≥80%.
4. Sem história de sibilância com infecção viral nos últimos 6 anos e sem uso de inaladores de resgate ou controladores de longo prazo para asma nos últimos 6 anos.

Sujeitos Asmáticos Alérgicos:

1. Alergia determinada por ≥1 teste cutâneo positivo (pápula ≥5 mm de diâmetro e 3 mm maior que o controle do diluente) ao painel de inalantes Virginia. Os indivíduos não são obrigados a ter sintomas de alergia no momento do estudo. Os indivíduos relatarão histórico de sintomas de espirros, rinorreia, prurido, congestão nasal e/ou conjuntivite alérgica na exposição natural a alérgenos relevantes.
2. Asma determinada por diagnóstico médico e por desafio positivo com metacolina (pelo menos 20% de queda no VEF1 a uma concentração de metacolina ≤8 mg/ml) na visita do protocolo de triagem antes da inscrição (obtida no último ano).
3. A asma deve ser controlada conforme determinado pelo escore do teste de controle da asma (ACT) ≥20 e função pulmonar normal (FEV1>70% previsto ou relação VEF1/CVF >75% para indivíduos com valores de CVF entre 80 e 87% previstos cujos valores de VEF1 caiam abaixo 70%) nas Visitas 1 e 2.

Critério de exclusão:

1. Teste positivo para anticorpos séricos neutralizantes para RV16 na consulta de inscrição (≥1:8) (consulta 1).
2. Escores de sintomas do critério de Jackson modificados das vias aéreas superiores ≥7 no momento da inoculação.
3. Doença cardíaca crônica, incluindo bradicardia, doenças pulmonares que não sejam asma ou outras doenças crônicas, incluindo epilepsia, úlcera péptica, doença da tireoide, infecção do trato urinário, vagotonia, doença autoimune, imunodeficiência primária ou secundária ou quaisquer contatos domésticos conhecidos como imunodeficientes . Quaisquer condições médicas que possam ser adversamente afetadas pela administração do agente colinérgico.
4. Qualquer uso de corticosteroides, modificadores de leucotrieno (LT), anti-histamínicos, omalizumabe, teofilina, antagonistas antimuscarínicos de ação prolongada (LAMAs), beta-agonistas de ação prolongada (LABAs), nedocromil, uso de cromolina diariamente dentro de 4 semanas antes Visitar 1.
5. Uso atual de ß-bloqueadores ou inibidores da colinesterase (para miastenia gravis).
6. Uso de ß2-agonista ≥4 dias/semana em qualquer semana ou ≥2 noites/mês durante o mês anterior à Visita 1.
7. Exacerbação de asma recente (dentro de 1 ano) exigindo atendimento de urgência (a menos que o tratamento envolva apenas o uso de um broncodilatador), hospitalização ou CCS oral
8. Intubação ou manejo na unidade de terapia intensiva (UTI) para uma exacerbação de asma alguma vez.
9. Uma infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 2 meses antes da inscrição.
10. Cirurgia nasal ou sinusal anterior nos últimos 12 meses
11. História de tabagismo > 5 maços/ano ou qualquer tabagismo nos últimos 6 meses.
12. Hemoglobina <11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos ou hemoglobina <11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos detectados na Visita 1.
13. Valores laboratoriais (exceto hemoglobina e contagem absoluta de neutrófilos (ANC)) medidos na Visita 1 que são considerados de relevância clínica pelo Investigador.
14. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 células/mm3 (ou 1,5 K/µL) ou contagem absoluta de linfócitos (ALC) <800 células/mm3 detectada na Visita 1.
15. Uso de drogas experimentais dentro de 12 semanas após a participação
16. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.