Respuesta clínica al desafío del rinovirus

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

1. Los sujetos deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
2. 18 años a ≤40 años de edad, cualquier género, cualquier origen racial/étnico
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio (día -7) y antes de cada procedimiento que involucre intervenciones farmacológicas (días 0, 4 y 7).
4. Los sujetos femeninos (y masculinos) con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante la duración del estudio, como, entre otros, píldoras anticonceptivas, espuma anticonceptiva, diafragma, DIU, abstinencia o condones.
5. Los participantes deben estar dispuestos a cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
6. Prueba negativa para anticuerpos séricos neutralizantes contra RV16 en la visita de inscripción (<1:8) (Visita 1).

Rinitis alérgica Sujetos:

1. Alergia determinada por ≥1 prueba de punción cutánea positiva (habón ≥5 mm de diámetro y 3 mm más grande que el control de diluyente) al panel de inhalantes Virginia dentro de los 5 años, y antecedentes de síntomas de estornudos, rinorrea, prurito, congestión nasal y/o conjuntivitis alérgica por exposición natural a alérgenos relevantes.
2. Provocación negativa con metacolina (menos del 20 % de disminución del volumen espiratorio funcional en 1 segundo (FEV1) a ≤8 mg/ml) en el plazo de 1 año
3. FEV1 ≥80 % previsto, FEV1/FVC ≥80 %.
4. Sin antecedentes de sibilancias con infección viral en los últimos 6 años, y sin uso de inhaladores de rescate o controladores a largo plazo para el asma en los últimos 6 años.

Sujetos asmáticos alérgicos:

1. Alergia determinada por ≥1 prueba cutánea positiva (pápula ≥5 mm de diámetro y 3 mm más grande que el control de diluyente) al panel de inhalantes Virginia. No se requiere que los sujetos tengan síntomas de alergia en el momento del estudio. Los sujetos informarán antecedentes de síntomas de estornudos, rinorrea, prurito, congestión nasal y/o conjuntivitis alérgica en la exposición natural a alérgenos relevantes.
2. Asma determinada por diagnóstico médico y por una provocación positiva con metacolina (al menos un 20 % de caída en el FEV1 a una concentración de metacolina de ≤8 mg/ml) en la visita del protocolo de detección antes de la inscripción (obtenida en el último año).
3. El asma debe controlarse según lo determinado por la puntuación de la prueba de control del asma (ACT) ≥20 y la función pulmonar normal (FEV1>70 % del valor teórico o cociente FEV1/FVC >75 % para sujetos con valores de FVC entre el 80 y el 87 % del valor teórico cuyos valores de FEV1 caen por debajo de 70%) en las Visitas 1 y 2.

Criterio de exclusión:

1. Prueba positiva de anticuerpos séricos neutralizantes contra RV16 en la visita de inscripción (≥1:8) (Visita 1).
2. Puntuaciones de síntomas de los criterios de Jackson modificados de las vías respiratorias superiores ≥7 en el momento de la inoculación.
3. Enfermedad cardíaca crónica que incluye bradicardia, enfermedades pulmonares que no sean asma u otras enfermedades crónicas que incluyen epilepsia, enfermedad de úlcera péptica, enfermedad de la tiroides, infección del tracto urinario, vagotonía, enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia primaria o secundaria o cualquier contacto familiar que se sabe que es inmunodeficiente . Cualquier condición médica que podría verse afectada negativamente por la administración de un agente colinérgico.
4. Cualquier uso diario de corticosteroides, modificadores de leucotrienos (LT), antihistamínicos, omalizumab, teofilina, antagonistas antimuscarínicos de acción prolongada (LAMA), beta-agonistas de acción prolongada (LABA), nedocromil, cromolín en las 4 semanas previas para visitar 1.
5. Uso actual de bloqueadores ß o inhibidores de la colinesterasa (para la miastenia grave).
6. Uso de agonistas ß2 ≥4 días/semana en cualquier semana o ≥2 noches/mes durante el mes anterior a la visita 1.
7. Exacerbación de asma reciente (dentro de 1 año) que requiere visita de atención urgente (a menos que el tratamiento implique solo el uso de un broncodilatador), hospitalización o CCS oral
8. Intubación o manejo en la unidad de cuidados intensivos (UCI) por una exacerbación de asma alguna vez.
9. Una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
10. Cirugía nasal o sinusal previa en los últimos 12 meses
11. Historial de tabaquismo de más de 5 paquetes por año o cualquier tabaquismo en los últimos 6 meses.
12. Hemoglobina <11,5 g/dL para sujetos no afroamericanos o hemoglobina <11,0 g/dL para sujetos afroamericanos detectada en la Visita 1.
13. Valores de laboratorio (distintos de la hemoglobina y el recuento absoluto de neutrófilos [RAN]) medidos en la visita 1 que el investigador considera de relevancia clínica.
14. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500 células/mm3 (o 1,5 K/µL) o recuento absoluto de linfocitos (ALC) <800 células/mm3 detectado en la Visita 1.
15. Uso de fármacos en investigación dentro de las 12 semanas posteriores a la participación
16. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.