Kliininen vaste Rhinovirus-haasteeseen

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet:

1. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä 18-≤40 vuotta, mikä tahansa sukupuoli, mikä tahansa rotu/etninen alkuperä
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa (päivä -7) ja ennen jokaista toimenpidettä, johon liittyy farmakologisia toimenpiteitä (päivät 0, 4 ja 7).
4. Naispuolisten (ja miespuolisten) koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään FDA:n hyväksymiä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan, kuten, mutta ei rajoittuen, ehkäisypillereitä, ehkäisyvaahtoa, palleaa, kierukkaa, raittiutta tai kondomeja.
5. Osallistujien tulee olla valmiita noudattamaan opintomenettelyjä ja -vaatimuksia.
6. Negatiivinen testi seerumin neutraloivalle vasta-aineelle RV16:ta vastaan ​​ilmoittautumiskäynnillä (<1:8) (käynti 1).

Allergisen nuhan kohteet:

1. Allergia määritettynä ≥ 1 positiivisella pistos-ihotestillä (halkaisija ≥ 5 mm ja 3 mm suurempi kuin laimennusainekontrolli) Virginia-inhalaattoripaneelille 5 vuoden sisällä ja aivastelu-, nuha-, kutina-, nenän tukkoisuus ja/tai oireita. allerginen sidekalvotulehdus luonnollisesta altistumisesta merkityksellisille allergeeneille.
2. Negatiivinen metakoliinialtistus (alle 20 %:n lasku toiminnallisessa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) ≤8 mg/ml) yhden vuoden sisällä
3. FEV1 ≥80 % ennustettu, FEV1/FVC ≥ 80 %.
4. Virusinfektioon liittyvää hengityksen vinkumista ei ole esiintynyt viimeisen 6 vuoden aikana, eikä astman hoitoon tarkoitettuja inhalaattoreita tai pitkäaikaislääkkeitä ole käytetty viimeisen 6 vuoden aikana.

Allergiset astmaatit:

1. Allergia määritettynä ≥1 positiivisella pistos-ihotestillä (halkaisija ≥5 mm ja 3 mm suurempi kuin laimennusainekontrolli) Virginia-inhalaatiopaneeliin. Koehenkilöillä ei vaadita allergiaoireita tutkimuksen aikana. Koehenkilöt raportoivat aivastelu-, nuha-, kutina-, nenän tukkoisuuden ja/tai allergisen sidekalvotulehduksen oireiden historiasta, kun he altistuvat luonnolliselle allergeenille.
2. Astma määritetään lääkärin diagnoosin ja positiivisen metakoliinialtistuksen perusteella (vähintään 20 % FEV1:n lasku metakoliinipitoisuudella ≤8 mg/ml) seulontaprotokollalla ennen ilmoittautumista (saatu viimeisen vuoden aikana).
3. Astma on oltava hallinnassa siten kuin astmakontrollitestin (ACT) pistemäärä on ≥20 ja normaali keuhkotoiminta (FEV1 > 70 % ennustettu tai FEV1/FVC-suhde > 75 % henkilöillä, joiden FVC-arvot ovat 80–87 % ennustettuja ja joiden FEV1-arvot ovat alle 70 %) vierailuilla 1 ja 2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen testi seerumin neutraloivalle vasta-aineelle RV16:ta vastaan ​​ilmoittautumiskäynnillä (≥1:8) (käynti 1).
2. Ylempien hengitysteiden modifioitujen Jackson-kriteerien oirepisteet ≥7 rokotuksen aikana.
3. Krooninen sydänsairaus, mukaan lukien bradykardia, muut keuhkosairaudet kuin astma tai muut krooniset sairaudet, mukaan lukien epilepsia, peptinen haavasairaus, kilpirauhassairaus, virtsatieinfektio, vagotonia, autoimmuunisairaus, primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos tai muut kotikontaktit, joiden tiedetään olevan immuunipuutos . Kaikki sairaudet, joihin kolinergisen aineen antaminen voi vaikuttaa haitallisesti.
4. Kortikosteroidien, leukotrieenin (LT) modifioijien, antihistamiinien, omalitsumabin, teofylliinin, pitkävaikutteisten antimuskariiniantagonistien (LAMA), pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA), nedokromiilin ja kromolynin käyttö päivittäin 4 viikkoa ennen vierailla 1.
5. ß-salpaajien tai koliiniesteraasin estäjien nykyinen käyttö (myasthenia graviksen hoitoon).
6. ß2-agonistien käyttö ≥4 päivää/viikko millä tahansa viikolla tai ≥2 yötä/kuukausi käyntiä 1 edeltävän kuukauden aikana.
7. Äskettäinen (1 vuoden sisällä) astman paheneminen, joka vaatii kiireellistä hoitokäyntiä (ellei hoitoon liittynyt vain bronkodilaattorin käyttöä), sairaalahoitoa tai suun kautta otettavaa CCS:tä
8. Intubaatio tai hoito tehohoitoyksikössä (ICU) astman pahenemisvaiheessa.
9. Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Aiempi nenä- tai poskionteloleikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana
11. >5 pakkausvuoden tupakointihistoria tai tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Hemoglobiini < 11,5 g/dl ei-afrikkalaisilla koehenkilöillä tai hemoglobiini < 11,0 g/dl afroamerikkalaisilla, jotka havaittiin vierailulla 1.
13. Laboratorioarvot (muut kuin hemoglobiini ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)), jotka mitattiin käynnillä 1 ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
14. Käynnissä 1 havaittu absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500 solua/mm3 (tai 1,5 K/µL) tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) <800 solua/mm3.
15. Tutkimuslääkkeiden käyttö 12 viikon sisällä osallistumisesta
16. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.