Klinická odpověď na rhinovirus Challenge

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

1. Subjekty musí být schopny porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18 až ≤ 40 let, jakékoli pohlaví, jakýkoli rasový/etnický původ
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při vstupu do studie (den -7) a před každým postupem zahrnujícím farmakologické intervence (dny 0, 4 a 7).
4. Ženské (a mužské) subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených FDA po dobu trvání studie, jako jsou mimo jiné antikoncepční pilulky, antikoncepční pěna, bránice, IUD, abstinence nebo kondomy.
5. Účastníci musí být ochotni dodržovat studijní postupy a požadavky.
6. Negativní test na sérum neutralizující protilátky proti RV16 při vstupní návštěvě (<1:8) (návštěva 1).

Pacienti s alergickou rinitidou:

1. Alergie stanovená ≥ 1 pozitivním prick kožním testem (porucha o průměru ≥ 5 mm a o 3 mm větší než kontrola s ředidlem) na inhalační panel Virginia během 5 let a anamnéza příznaků kýchání, rinorey, svědění, ucpaného nosu a/nebo alergická konjunktivitida při přirozené expozici relevantním alergenům.
2. Negativní metacholinová provokace (méně než 20% pokles funkčního výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) při ≤8 mg/ml) během 1 roku
3. FEV1 ≥ 80 % předpovězeno, FEV1/FVC ≥ 80 %.
4. Žádná historie sípání s virovou infekcí za posledních 6 let a žádné použití záchranných inhalátorů nebo dlouhodobých kontrol na astma v posledních 6 letech.

Alergičtí astmatici:

1. Alergie zjištěná ≥1 pozitivním prick kožním testem (porucha o průměru ≥5 mm a o 3 mm větší než kontrola s ředidlem) na inhalační panel Virginia. Subjekty nemusí mít v době studie příznaky alergie. Subjekty budou hlásit anamnézu symptomů kýchání, rinorey, pruritu, nazální kongesce a/nebo alergické konjunktivitidy při přirozené expozici relevantním alergenům.
2. Astma stanovené lékařskou diagnózou a pozitivní metacholinovou provokací (alespoň 20% pokles FEV1 při koncentraci metacholinu ≤8 mg/ml) při screeningové protokolární návštěvě před zařazením do studie (získané během posledního roku).
3. Astma musí být kontrolováno, jak je stanoveno skóre testu kontroly astmatu (ACT) ≥ 20 a normální plicní funkcí (FEV1 > 70 % předpokládané nebo poměr FEV1/FVC > 75 % u subjektů s předpokládanými hodnotami FVC mezi 80 a 87 %, jejichž hodnoty FEV1 klesají pod 70 %) při návštěvách 1 a 2.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní test na sérum neutralizující protilátky proti RV16 při vstupní návštěvě (≥1:8) (1. návštěva).
2. Skóre symptomů modifikovaných Jacksonových kritérií horních cest dýchacích ≥7 v době inokulace.
3. Chronické srdeční onemocnění včetně bradykardie, plicních onemocnění jiných než astma nebo jiných chronických onemocnění včetně epilepsie, peptického vředu, onemocnění štítné žlázy, infekce močových cest, vagotonie, autoimunitního onemocnění, primárního nebo sekundárního imunodeficitu nebo jakýchkoli kontaktů v domácnosti, o kterých je známo, že mají imunitní nedostatečnost . Jakékoli zdravotní stavy, které by mohly být nepříznivě ovlivněny podáváním cholinergního činidla.
4. Jakékoli použití kortikosteroidů, modifikátorů leukotrienu (LT), antihistaminik, omalizumabu, theofylinu, dlouhodobě působících antimuskarinových antagonistů (LAMA), dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA), nedokromilu, kromolynu, užívání na denní bázi během 4 týdnů před navštívit 1.
5. Současné užívání ß-blokátorů nebo inhibitorů cholinesterázy (pro myasthenia gravis).
6. Užívání ß2-agonistů ≥4 dny/týden v kterémkoli týdnu nebo ≥2 noci/měsíc během měsíce před návštěvou 1.
7. Nedávná (během 1 roku) exacerbace astmatu vyžadující neodkladnou péči (pokud léčba nezahrnovala pouze použití bronchodilatátoru), hospitalizaci nebo perorální CCS
8. Intubace nebo léčba na jednotce intenzivní péče (JIP) pro exacerbaci astmatu vůbec.
9. Infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 2 měsíců před zařazením.
10. Předchozí operace nosu nebo dutin během posledních 12 měsíců
11. >5 balíčkových let historie kouření nebo jakékoli kouření za posledních 6 měsíců.
12. Hemoglobin <11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty nebo hemoglobin < 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty zjištěný při návštěvě 1.
13. Laboratorní hodnoty (jiné než hemoglobin a absolutní počet neutrofilů (ANC)) naměřené při návštěvě 1, které zkoušející považuje za klinicky významné.
14. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500 buněk/mm3 (nebo 1,5 K/µL) nebo absolutní počet lymfocytů (ALC) <800 buněk/mm3 zjištěný při návštěvě 1.
15. Užívání hodnocených léků do 12 týdnů od účasti
16. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.