Risposta clinica alla sfida del rinovirus

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

1. I soggetti devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
2. Età da 18 a ≤40 anni, qualsiasi genere, qualsiasi origine razziale/etnica
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio (giorno -7) e prima di ogni procedura che comporti interventi farmacologici (giorni 0, 4 e 7).
4. Soggetti di sesso femminile (e maschile) con potenziale riproduttivo, devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per la durata dello studio come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pillole anticoncezionali, schiuma contraccettiva, diaframma, IUD, astinenza o preservativi.
5. I partecipanti devono essere disposti a rispettare le procedure e i requisiti dello studio.
6. Test negativo per anticorpi neutralizzanti sierici per RV16 alla visita di iscrizione (<1:8) (Visita 1).

Soggetti con rinite allergica:

1. Allergia determinata da ≥1 prick test cutaneo positivo (pomfo di diametro ≥5 mm e 3 mm più grande del controllo con diluente) al pannello di inalanti Virginia entro 5 anni e una storia di sintomi di starnuti, rinorrea, prurito, congestione nasale e/o congiuntivite allergica sull'esposizione naturale ad allergeni rilevanti.
2. Sfida alla metacolina negativa (riduzione inferiore al 20% del volume espiratorio funzionale in 1 secondo (FEV1) a ≤8 mg/ml) entro 1 anno
3. FEV1 ≥80% del predetto, FEV1/FVC ≥80%.
4. Nessuna storia di respiro sibilante con infezione virale negli ultimi 6 anni e nessun uso di inalatori di salvataggio o controllori a lungo termine per l'asma negli ultimi 6 anni.

Soggetti asmatici allergici:

1. Allergia determinata da ≥1 prick test cutaneo positivo (pomfo di diametro ≥5 mm e 3 mm più grande del controllo con diluente) al pannello di inalanti Virginia. I soggetti non devono presentare sintomi di allergia al momento dello studio. I soggetti riporteranno la storia dei sintomi di starnuti, rinorrea, prurito, congestione nasale e/o congiuntivite allergica in seguito all'esposizione naturale agli allergeni rilevanti.
2. Asma determinato dalla diagnosi del medico e da un test positivo alla metacolina (riduzione di almeno il 20% del FEV1 a una concentrazione di metacolina di ≤8 mg / ml) alla visita del protocollo di screening prima dell'arruolamento (ottenuta nell'ultimo anno).
3. L'asma deve essere controllato come determinato dal punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) ≥20 e dalla funzione polmonare normale (FEV1>70% del predetto o rapporto FEV1/FVC >75% per i soggetti con valori di FVC compresi tra 80 e 87% del predetto i cui valori di FEV1 scendono al di sotto 70%) alle visite 1 e 2.

Criteri di esclusione:

1. Test positivo per anticorpi neutralizzanti sierici per RV16 alla visita di arruolamento (≥1:8) (Visita 1).
2. Punteggi dei sintomi dei criteri di Jackson modificati delle vie aeree superiori ≥7 al momento dell'inoculazione.
3. Malattie cardiache croniche inclusa bradicardia, malattie polmonari diverse dall'asma o altre malattie croniche tra cui epilessia, ulcera peptica, malattie della tiroide, infezione del tratto urinario, vagotonia, malattia autoimmune, immunodeficienza primaria o secondaria o eventuali contatti familiari noti per essere immunodeficienti . Qualsiasi condizione medica che potrebbe essere influenzata negativamente dalla somministrazione di agenti colinergici.
4. Qualsiasi uso di corticosteroidi, modificatori dei leucotrieni (LT), antistaminici, omalizumab, teofillina, antagonisti antimuscarinici a lunga durata d'azione (LAMA), beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA), nedocromile, uso di cromolyn su base giornaliera nelle 4 settimane precedenti da visitare 1.
5. Uso corrente di ß-bloccanti o inibitori della colinesterasi (per la miastenia grave).
6. Uso di ß2-agonisti ≥4 giorni/settimana in qualsiasi settimana o ≥2 notti/mese durante il mese precedente la Visita 1.
7. Recente (entro 1 anno) esacerbazione dell'asma che richiede una visita medica urgente (a meno che il trattamento non comporti solo l'uso di un broncodilatatore), ricovero in ospedale o CCS orale
8. Intubazione o gestione nell'unità di terapia intensiva (ICU) per una riacutizzazione dell'asma di sempre.
9. Un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
10. Precedente intervento chirurgico nasale o sinusale negli ultimi 12 mesi
11. Storia del fumo >5 pacchetti-anno o qualsiasi fumo negli ultimi 6 mesi.
12. Emoglobina <11,5 g/dL per soggetti non afroamericani o emoglobina <11,0 g/dL per soggetti afroamericani rilevata alla Visita 1.
13. Valori di laboratorio (diversi dall'emoglobina e dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC)) misurati alla Visita 1 che sono considerati di rilevanza clinica dallo sperimentatore.
14. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500 cellule/mm3 (o 1,5 K/µL) o conta assoluta dei linfociti (ALC) <800 cellule/mm3 rilevata alla Visita 1.
15. Uso di farmaci sperimentali entro 12 settimane dalla partecipazione
16. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.