Klinische Reaktion auf die Rhinovirus-Herausforderung

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
2. Alter 18 bis ≤40 Jahre, jedes Geschlecht, jede Rasse/ethnische Herkunft
3. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt (Tag -7) und vor jedem Eingriff mit pharmakologischen Eingriffen (Tage 0, 4 und 7) ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
4. Weibliche (und männliche) Probanden mit Fortpflanzungspotenzial müssen zustimmen, für die Dauer der Studie von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden, wie z. B. Antibabypillen, Verhütungsschaum, Zwerchfell, Spirale, Abstinenz oder Kondome.
5. Die Teilnehmer müssen bereit sein, die Studienabläufe und -anforderungen einzuhalten.
6. Negativer Test auf serumneutralisierende Antikörper gegen RV16 beim Aufnahmebesuch (<1:8) (Besuch 1).

Patienten mit allergischer Rhinitis:

1. Allergie, bestimmt durch ≥1 positiven Prick-Hauttest (Quaddel ≥5 mm Durchmesser und 3 mm größer als die Verdünnungskontrolle) gegen Virginia-Inhalationspanel innerhalb von 5 Jahren und eine Vorgeschichte von Symptomen wie Niesen, Rhinorrhoe, Juckreiz, verstopfte Nase und/oder allergische Konjunktivitis bei natürlicher Exposition gegenüber relevanten Allergenen.
2. Negative Methacholin-Provokation (weniger als 20 % Rückgang des funktionellen Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) bei ≤8 mg/ml) innerhalb eines Jahres
3. FEV1 ≥80 % vorhergesagt, FEV1/FVC ≥80 %.
4. Keine Vorgeschichte von pfeifenden Atemgeräuschen aufgrund einer Virusinfektion in den letzten 6 Jahren und keine Verwendung von Notfallinhalatoren oder Langzeitmedikamenten bei Asthma in den letzten 6 Jahren.

Allergische Asthmatiker:

1. Allergie, bestimmt durch ≥1 positiven Prick-Hauttest (Quaddel mit ≥5 mm Durchmesser und 3 mm größer als die Verdünnungskontrolle) gegen das Virginia-Inhalationspanel. Es ist nicht erforderlich, dass die Probanden zum Zeitpunkt der Studie allergische Symptome aufweisen. Die Probanden berichten über die Vorgeschichte von Symptomen wie Niesen, Rhinorrhoe, Juckreiz, verstopfter Nase und/oder allergischer Konjunktivitis bei natürlicher Exposition gegenüber relevanten Allergenen.
2. Asthma, bestimmt durch ärztliche Diagnose und durch eine positive Methacholin-Provokation (mindestens 20 % Abfall des FEV1 bei einer Methacholin-Konzentration von ≤ 8 mg/ml) beim Screening-Protokollbesuch vor der Einschreibung (erreicht innerhalb des letzten Jahres).
3. Asthma muss kontrolliert werden, wie durch einen Asthma-Kontrolltest (ACT)-Score ≥20 und eine normale Lungenfunktion (FEV1 > 70 % vorhergesagt oder FEV1/FVC-Verhältnis > 75 % für Probanden mit FVC-Werten zwischen 80 und 87 % vorhergesagt, deren FEV1-Werte darunter liegen) bestimmt wird 70 %) bei den Besuchen 1 und 2.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Test auf serumneutralisierende Antikörper gegen RV16 beim Aufnahmebesuch (≥1:8) (Besuch 1).
2. Modifizierte Jackson-Kriterien-Symptomwerte der oberen Atemwege ≥7 zum Zeitpunkt der Impfung.
3. Chronische Herzerkrankungen einschließlich Bradykardie, andere Lungenerkrankungen als Asthma oder andere chronische Erkrankungen wie Epilepsie, Magengeschwüre, Schilddrüsenerkrankungen, Harnwegsinfektionen, Vagotonie, Autoimmunerkrankungen, primäre oder sekundäre Immunschwäche oder alle Haushaltskontakte, bei denen bekannt ist, dass sie immungeschwächt sind . Alle medizinischen Zustände, die durch die Verabreichung eines cholinergen Mittels beeinträchtigt werden könnten.
4. Jegliche tägliche Anwendung von Kortikosteroiden, Leukotrien (LT)-Modifikatoren, Antihistaminika, Omalizumab, Theophyllin, langwirksamen Antimuskarinantagonisten (LAMAs), langwirksamen Beta-Agonisten (LABAs), Nedocromil und Cromolyn innerhalb von 4 Wochen zuvor zu besuchen 1.
5. Aktuelle Einnahme von ß-Blockern oder Cholinesterasehemmern (bei Myasthenia gravis).
6. Verwendung von ß2-Agonisten an ≥ 4 Tagen/Woche in einer beliebigen Woche oder ≥ 2 Nächten/Monat im Monat vor Besuch 1.
7. Jüngste (innerhalb eines Jahres) Asthma-Exazerbation, die einen dringenden Arztbesuch (es sei denn, die Behandlung umfasste nur die Verwendung eines Bronchodilatators), einen Krankenhausaufenthalt oder eine orale CCS erforderte
8. Intubation oder Behandlung auf der Intensivstation (ICU) bei einer Asthma-Exazerbation überhaupt.
9. Eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
10. Vorherige Nasen- oder Nebenhöhlenoperationen innerhalb der letzten 12 Monate
11. Rauchergeschichte von mehr als 5 Packungen pro Jahr oder Rauchen innerhalb der letzten 6 Monate.
12. Hämoglobin < 11,5 g/dl für nicht-afroamerikanische Probanden oder Hämoglobin < 11,0 g/dl für afroamerikanische Probanden, festgestellt bei Besuch 1.
13. Bei Besuch 1 gemessene Laborwerte (außer Hämoglobin und absolute Neutrophilenzahl (ANC)), die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet werden.
14. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1500 Zellen/mm3 (oder 1,5 K/µL) oder absolute Lymphozytenzahl (ALC) <800 Zellen/mm3 bei Besuch 1 festgestellt.
15. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen nach der Teilnahme
16. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann Auswirkungen auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten haben.