Kliniczna odpowiedź na prowokację rinowirusem

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

1. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek od 18 do ≤40 lat, płeć dowolna, pochodzenie rasowe/etniczne
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania (dzień -7) i przed każdym zabiegiem obejmującym interwencje farmakologiczne (dni 0, 4 i 7).
4. Kobiety (i mężczyźni) z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania, takich jak między innymi pigułki antykoncepcyjne, pianka antykoncepcyjna, diafragma, wkładka domaciczna, abstynencja lub prezerwatywy.
5. Uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania procedur i wymagań badawczych.
6. Ujemny wynik testu na przeciwciała neutralizujące surowicę przeciwko RV16 podczas wizyty rejestracyjnej (<1:8) (wizyta 1).

Pacjenci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa:

1. Alergia stwierdzona na podstawie ≥ 1 dodatniego wyniku punktowego testu skórnego (bąbel o średnicy ≥ 5 mm i 3 mm większy niż kontrola z rozcieńczalnikiem) na panel inhalacyjny Virginia w ciągu 5 lat oraz objawy takie jak kichanie, wyciek z nosa, świąd, przekrwienie błony śluzowej nosa i/lub w wywiadzie alergiczne zapalenie spojówek przy naturalnej ekspozycji na odpowiednie alergeny.
2. Ujemna próba prowokacyjna z metacholiną (mniej niż 20% spadek funkcjonalnej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) przy ≤8 mg/ml) w ciągu 1 roku
3. FEV1 ≥80% wartości należnej, FEV1/FVC ≥80%.
4. Brak historii świszczącego oddechu z infekcją wirusową w ciągu ostatnich 6 lat i brak stosowania inhalatorów ratunkowych lub długoterminowych leków kontrolujących astmę w ciągu ostatnich 6 lat.

Pacjenci z alergią i astmą:

1. Alergia określona przez ≥1 dodatni punktowy test skórny (bąbel o średnicy ≥5 mm i 3 mm większy niż kontrola z rozcieńczalnikiem) na panel inhalacyjny Virginia. Pacjenci nie muszą mieć objawów alergii w czasie badania. Pacjenci będą zgłaszać historię objawów kichania, wycieku z nosa, świądu, przekrwienia błony śluzowej nosa i/lub alergicznego zapalenia spojówek podczas naturalnej ekspozycji na odpowiednie alergeny.
2. Astma stwierdzona diagnozą lekarską i dodatnim wynikiem testu prowokacyjnego z metacholiną (spadek FEV1 o co najmniej 20% przy stężeniu metacholiny ≤8 mg/ml) podczas wizyty w protokole przesiewowym przed włączeniem (uzyskanej w ciągu ostatniego roku).
3. Astma musi być kontrolowana na podstawie wyniku testu kontrolnego astmy (ACT) ≥20 i prawidłowej czynności płuc (FEV1 >70% wartości należnej lub stosunek FEV1/FVC >75% u osób z wartościami FVC między 80 a 87% wartości należnej, u których wartości FEV1 spadają poniżej 70%) na wizytach 1 i 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał neutralizujących w surowicy przeciwko RV16 podczas wizyty rejestracyjnej (≥1:8) (wizyta 1).
2. Zmodyfikowane kryteria Jacksona dotyczące górnych dróg oddechowych ≥ 7 punktów w momencie szczepienia.
3. Przewlekła choroba serca, w tym bradykardia, choroby płuc inne niż astma lub inne choroby przewlekłe, w tym padaczka, choroba wrzodowa, choroba tarczycy, infekcja dróg moczowych, wagotonia, choroba autoimmunologiczna, pierwotny lub wtórny niedobór odporności lub wszelkie kontakty domowe, o których wiadomo, że mają niedobór odporności . Wszelkie schorzenia, na które może niekorzystnie wpłynąć podanie środka cholinergicznego.
4. Jakiekolwiek stosowanie kortykosteroidów, modyfikatorów leukotrienów (LT), leków przeciwhistaminowych, omalizumabu, teofiliny, długo działających antagonistów receptorów muskarynowych (LAMA), długo działających beta-agonistów (LABA), nedokromilu, kromolynu stosowane codziennie w ciągu 4 tygodni przed do odwiedzenia 1.
5. Obecne stosowanie ß-blokerów lub inhibitorów cholinoesterazy (w miastenii).
6. Stosowanie ß2-agonisty ≥4 dni/tydzień w dowolnym tygodniu lub ≥2 noce/miesiąc w miesiącu poprzedzającym Wizytę 1.
7. Niedawne (w ciągu 1 roku) zaostrzenie astmy wymagające pilnej wizyty lekarskiej (chyba że leczenie obejmowało jedynie podanie leku rozszerzającego oskrzela), hospitalizacji lub doustnego CCS
8. Intubacja lub leczenie na oddziale intensywnej terapii (OIOM) w przypadku zaostrzenia astmy.
9. Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
10. Przebyta operacja nosa lub zatok w ciągu ostatnich 12 miesięcy
11. Historia palenia powyżej 5 paczkolat lub jakiekolwiek palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Hemoglobina <11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami lub hemoglobina <11,0 g/dl dla osób afroamerykańskich wykryta podczas wizyty 1.
13. Wartości laboratoryjne (inne niż hemoglobina i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)) zmierzone podczas wizyty 1, które badacz uważa za istotne klinicznie.
14. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/mm3 (lub 1,5 K/µl) lub bezwzględna liczba limfocytów (ALC) <800 komórek/mm3 wykryta podczas wizyty 1.
15. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 12 tygodni od udziału
16. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.