Decitabin med GCLAM til voksne med nyligt diagnosticeret, recidiverende eller refraktær AML eller højrisiko-MDS
Fase 1/2 undersøgelse af samtidig decitabin i kombination med G-CSF, cladribin, cytarabin og mitoxantron (G-CLAM) hos voksne med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Estimer den maksimalt tolererede dosis (MTD) af decitabin, når det anvendes samtidig med filgrastim, cladribin, cytarabin og mitoxantronhydrochlorid (G-CLAM) hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) og højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) .
II. Sammenlign inden for grænserne af et fase 1/2-studie graden af fuldstændig remission uden målbar resterende sygdom (minimal restsygdomsnegativ [MRDneg] fuldstændig remission [CR]) med decitabin + G-CLAM ved MTD sammenlignet med lignende behandlede patienter tidligere med G-CLAM alene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer, inden for grænserne af et fase 1/2-studie, sygdomsrespons (komplet remission, samlet responsrate), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS), hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) hos patienter med nyligt diagnosticeret AML / højrisiko MDS.
II. Beskriv, inden for grænserne af et fase 1/2-studie, undersøgelsesregimets toksicitetsprofil.
OVERSIGT: Dette er en dosis-de-eskaleringsundersøgelse af decitabin.
INDUKTION: Patienterne får decitabin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1-10. Patienterne får også filgrastim subkutant (SC) på dag 0-5, cladribin IV over 2 timer på dag 1-5, cytarabin IV over 2-4 timer på dag 1-5 og mitoxantronhydrochlorid IV over 60 minutter på dag 1-3 .
RE-INDUKTION: Patienter, der ikke opnår MRDneg CR efter første induktion, er berettiget til re-induktion. Patienterne får samme behandling som under induktion, bortset fra at decitabin udelades.
KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Begyndende 6 uger efter opnåelse af MRDneg CR eller CR/CR med ufuldstændig gendannelse af tal (CRi) efter induktion og/eller re-induktion, er patienter kvalificerede til at modtage filgrastim, cladribin og cytarabin som induktion. Behandlingen kan gentages i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efterfølgende konsolideringscyklusser vil blive givet efter genopretning fra den foregående cyklus (ca. 4-6 uger).
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 1 måned og hver 3. måned i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For patienter med nydiagnosticeret sygdom: diagnose "højgradigt" MDS (>= 10 % blaster ved morfologi) eller AML ud over akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter iht. 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation; for patienter med recidiverende/refraktær sygdom: forudgående diagnose af "højrisiko" MDS eller ikke-APL AML, med recidiverende/refraktær sygdom i henhold til anbefalingerne fra 2003 fra International Working Group, som kræver første eller efterfølgende redningsbehandling; patienter med blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) er berettigede
- Udvendigt diagnostisk materiale er acceptabelt, så længe perifert blod og/eller knoglemarvsglas gennemgås på undersøgelsesinstitutionen; flowcytometrisk analyse af perifert blod og/eller knoglemarv bør udføres i henhold til institutionelle retningslinjer
- Patienter med tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er berettigede, hvis der opstår tilbagefald, forudsat at symptomer på graft-versus-værtssygdom er godt kontrolleret med stabil brug af immunsuppressive midler
- Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 9,2 som beregnet med forenklet model
- Bør være ude af aktiv behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof i mindst 14 dage før undersøgelsesregistrering, medmindre patienten har hurtigt fremadskridende sygdom, og alle grad 2-4 ikke-hæmatologiske toksiciteter bør være forsvundet
- Kan tidligere have modtaget monoterapi med demethylerende midler til MDS eller AML eller behandling med et mitoxantron- eller cladribinbaseret regime for MDS eller AML, inklusive G-CLAM, men ikke demethylerende middel som priming for eller i kombination med kemoterapi
- Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/uL kan behandles med leukaferese eller kan modtage op til 2 doser cytarabin (op til 500 mg/m^2/dosis) før indskrivning
- Bilirubin =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse (vurderet inden for 14 dage før registrering)
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (vurderet inden for 14 dage før registrering)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45 %, vurderet inden for 3 måneder før registrering, f.eks. ved multigated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiografi, eller anden passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske tegn på kongestiv hjerteinsufficiens; hvis patienten har haft antracyklin-baseret behandling siden den seneste hjertevurdering, bør hjerteevalueringen gentages, hvis der er klinisk eller radiografisk mistanke om hjertedysfunktion, eller hvis den tidligere hjertevurdering var unormal
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Myeloid blast krise af kronisk myeloid leukæmi (CML), medmindre patienten ikke anses for kandidat til behandling med tyrosinkinasehæmmere
- Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
- Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)]); patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24-48 timer
- Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelseslægemiddel
- Graviditet eller amning
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (decitabin, G-CLAM)
INDUKTION: Patienter får decitabin IV over 1 time på dag 1-10. Patienterne får også filgrastim SC på dag 0-5, cladribin IV over 2 timer på dag 1-5, cytarabin IV over 2-4 timer på dag 1-5 og mitoxantronhydrochlorid IV over 60 minutter på dag 1-3. RE-INDUKTION: Patienter, der ikke opnår MRDneg CR efter første induktion, er berettiget til re-induktion. Patienterne får samme behandling som under induktion, bortset fra at decitabin udelades. KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Begyndende 6 uger efter opnåelse af MRDneg CR eller CR/CR med CRi efter induktion og/eller re-induktion, er patienter kvalificerede til at modtage filgrastim, cladribin og cytarabin som ved induktion. Behandlingen kan gentages i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efterfølgende konsolideringscyklusser vil blive givet efter genopretning fra den foregående cyklus (ca. 4-6 uger). |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) for decitabin, når det gives sammen med G-CLAM-toksiciteter (DLT'er) (fase I)
Tidsramme: Op til 49 dage
|
Evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. MTD er defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af DLT er < 33 %. Hver deltager blev overvåget for DLT'er i de første 20 dage af behandlingen. DLT'er overvåget inkluderet
|
Op til 49 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med minimal restsygdomsnegativ (MRDneg) fuldstændig remission (fase II)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Sammenlignet med historiske kontroller af filgrastim, cladribin, cytarabin og mitoxantronhydrochlorid (G-CLAM) alene.
Et Simon Minimax to-trins design vil blive brugt.
|
Op til 1 år
|
|
Antal deltagere, der opnåede remission (fuldstændig remission [CR]/CR med ufuldstændig genopretning af perifert blodtal [CRi])
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
|
|
Antal deltagere med samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
|
|
Antal deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
|
|
Antal deltagere med begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Tilbagevenden
- Præleukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Decitabin
- Lenograstim
- Cytarabin
- Mitoxantron
- Cladribin
- 2-chlor-3'-deoxyadenosin
Andre undersøgelses-id-numre
- 9713 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2016-01401 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9216023 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .