Decitabin s GCLAM pro dospělé s nově diagnostikovanou, relapsující nebo refrakterní AML nebo vysoce rizikovým MDS

Kritéria pro zařazení:

• Pro pacienty s nově diagnostikovaným onemocněním: diagnóza „high-grade“ MDS (>= 10 % blastů podle morfologie) nebo AML jiná než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo variantami podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016; pro pacienty s relabujícím/refrakterním onemocněním: předchozí diagnóza „vysokorizikové“ MDS nebo non-APL AML, s relabujícím/refrakterním onemocněním podle doporučení Mezinárodní pracovní skupiny z roku 2003, vyžadující první nebo následnou záchrannou terapii; vhodní jsou pacienti s akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL).
• Vnější diagnostický materiál je přijatelný, pokud jsou sklíčka periferní krve a/nebo kostní dřeně přezkoumána ve studijní instituci; průtoková cytometrická analýza periferní krve a/nebo kostní dřeně by měla být prováděna v souladu s pokyny institucionální praxe
• Pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) jsou způsobilí, pokud dojde k relapsu za předpokladu, že symptomy reakce štěpu proti hostiteli jsou dobře kontrolovány stabilním používáním imunosupresiv
• Skóre mortality související s léčbou (TRM) = < 9,2 podle výpočtu se zjednodušeným modelem
• Před registrací do studie by měl být nejméně 14 dní bez aktivní léčby AML s výjimkou hydroxyurey, pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění a všechny nehematologické toxicity stupně 2-4 by měly vymizet.
• Mohou již dříve dostávat monoterapii demetylačními činidly pro MDS nebo AML nebo léčbu režimem na bázi mitoxantronu nebo kladribinu pro MDS nebo AML, včetně G-CLAM, ale ne demetylačním činidlem jako primární imunizací nebo v kombinaci s chemoterapií
• Pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy nebo bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul mohou být léčeni leukaferézou nebo mohou před zařazením dostat až 2 dávky cytarabinu (až 500 mg/m^2/dávka)
• Bilirubin = < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (posouzeno do 14 dnů před registrací)
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl (stanoveno do 14 dnů před registrací)
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %, hodnoceno během 3 měsíců před registrací, např. skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou modalitou a bez klinických známek městnavého srdečního selhání; pokud pacient měl od posledního vyšetření srdce léčbu založenou na antracyklinech, mělo by se vyšetření srdce opakovat, pokud existuje klinické nebo rentgenové podezření na srdeční dysfunkci nebo pokud předchozí vyšetření srdce bylo abnormální
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML), pokud pacient není považován za kandidáta na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy
• Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
• Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není nemoc léčena antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolovaná nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. chronická virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV)]); pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24-48 hodin
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
• Těhotenství nebo kojení
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky