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地西他滨联合 GCLAM 治疗新诊断、复发或难治性 AML 或高危 MDS 的成人

2020年2月21日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

地西他滨联合 G-CSF、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌 (G-CLAM) 治疗新诊断急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 成人患者的 1/2 期研究

该 I/II 期试验研究了地西他滨与非格司亭、克拉曲滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌一起用于治疗新诊断、复发或无反应的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者的副作用和最佳剂量到治疗。 化疗中使用的药物，如地西他滨、克拉屈滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 集落刺激因子，如非格司亭，可能会增加血细胞的产生，并可能有助于免疫系统从化疗的副作用中恢复。 地西他滨、非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌在治疗急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者中可能效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 估计地西他滨与非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌 (G-CLAM) 联合用于新诊断的急性髓性白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的最大耐受剂量 (MTD) .

二。在 1/2 期研究的范围内，比较地西他滨 + G-CLAM 在 MTD 下与接受治疗的类似患者相比无可测量残留病的完全缓解率（最小残留病阴性 [MRDneg] 完全缓解 [CR]）以前单独使用 G-CLAM。

次要目标：

I. 在 1/2 期研究的范围内评估患有以下疾病的患者的疾病反应（完全缓解、总反应率）无复发生存期 (RFS)、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)新诊断的 AML / 高危 MDS。

二。在 1/2 期研究的范围内，描述研究方案的毒性特征。

大纲：这是地西他滨的剂量递减研究。

诱导：患者在第 1-10 天接受地西他滨静脉注射 (IV) 超过 1 小时。 患者还在第 0-5 天皮下注射非格司亭 (SC)，在第 1-5 天接受克拉屈滨静脉注射超过 2 小时，在第 1-5 天接受阿糖胞苷静脉注射超过 2-4 小时，在第 1-3 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 60 分钟.

再次诱导：首次诱导后未达到 MRDneg CR 的患者有资格进行再次诱导。 除了省略地西他滨外，患者接受与诱导期间相同的治疗。

巩固治疗：在诱导和/或再诱导后达到 MRDneg CR 或 CR/CR 且计数恢复不完全 (CRi) 后 6 周开始，患者有资格接受非格司亭、克拉屈滨和阿糖胞苷，与诱导时一样。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多可重复治疗 4 个疗程。 从前一个周期（大约 4-6 周）恢复后，将给出后续巩固周期。

完成研究治疗后，患者将接受为期 1 个月的随访，每 3 个月一次，持续长达 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 对于患有新诊断疾病的患者：诊断为“高级”MDS（>= 10% 原始细胞形态学）或急性早幼粒细胞白血病 (APL) 以外的 AML，具有 t(15;17)(q22;q12) 或变体2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类；对于复发/难治性疾病患者：先前诊断为“高风险”MDS 或非 APL AML，根据国际工作组 2003 年的建议患有复发/难治性疾病，需要首先或随后的挽救治疗；混合表型急性白血病 (MPAL) 患者符合条件
  • 只要在研究机构审查了外周血和/或骨髓载玻片，就可以接受外部诊断材料；应根据机构实践指南对外周血和/或骨髓进行流式细胞术分析
  • 既往接受过自体或同种异体造血细胞移植 (HCT) 的患者如果出现复发则符合资格，前提是移植物抗宿主病的症状通过稳定使用免疫抑制剂得到良好控制
  • 使用简化模型计算的治疗相关死亡率 (TRM) 评分 =< 9.2
  • 在研究注册前至少 14 天应停用除羟基脲以外的任何 AML 积极治疗，除非患者疾病进展迅速，并且所有 2-4 级非血液学毒性均已解决
  • 可能之前接受过使用去甲基化药物治疗 MDS 或 AML 的单一疗法，或使用基于米托蒽醌或克拉屈滨的方案治疗 MDS 或 AML，包括 G-CLAM，但未使用去甲基化药物作为化疗的启动或联合化疗
  • 有白细胞增多症或白细胞 (WBC) > 100,000/uL 症状/体征的患者可以接受白细胞分离术治疗，或在入组前接受最多 2 剂阿糖胞苷（最多 500 mg/m^2/剂）
  • 胆红素 =< 2.5 x 机构正常上限 (IULN) 除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润（在注册前 14 天内评估）
  • 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL（注册前 14 天内评估）
  • 左心室射血分数 >= 45%，在注册前 3 个月内评估，例如通过多门采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图，或其他适当的诊断方式，并且没有充血性心力衰竭的临床证据；如果患者自最近一次心脏评估后接受了基于蒽环类药物的治疗，如果临床或影像学怀疑心功能不全，或者之前的心脏评估异常，则应重复进行心脏评估
  • 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施
  • 能够理解并愿意签署书面同意书

排除标准：

  • 慢性粒细胞白血病 (CML) 的髓细胞母细胞危象，除非患者不被认为是酪氨酸激酶抑制剂治疗的候选者
  • 与可能生存期 < 1 年相关的伴随疾病
  • 活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗微生物药物治疗和/或控制或稳定（例如，如果没有/不可行或不需要特定的有效治疗[例如 慢性病毒性肝炎，人类免疫缺陷病毒（HIV）]）；患者需要临床稳定，定义为 24-48 小时不发热且血流动力学稳定
  • 已知对任何研究药物过敏
  • 怀孕或哺乳
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（地西他滨、G-CLAM）

诱导：患者在第 1-10 天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时。 患者还在第 0-5 天接受非格司亭皮下注射，在第 1-5 天接受克拉屈滨静脉注射超过 2 小时，在第 1-5 天接受阿糖胞苷静脉注射超过 2-4 小时，以及在第 1-3 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 60 分钟。

再次诱导：首次诱导后未达到 MRDneg CR 的患者有资格进行再次诱导。 除了省略地西他滨外，患者接受与诱导期间相同的治疗。

巩固治疗：在诱导和/或再诱导后实现 MRDneg CR 或 CR/CR 和 CRi 后 6 周开始，患者有资格接受非格司亭、克拉屈滨和阿糖胞苷，与诱导时一样。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多可重复治疗 4 个疗程。 从前一个周期（大约 4-6 周）恢复后，将给出后续巩固周期。
其他：实验室生物标志物分析
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  • 米托蒽醌二盐酸盐
  • 盐酸米托蒽醌
  • 米曲酮
  • 新泰伦
  • 诺凡特隆
  • 安可酮
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生物：非格司亭
鉴于SC
其他名称：
  • 脑脊液
  • r-metHuG-CSF
  • 纽普生
  • 重组甲硫氨酰人粒细胞集落刺激因子
  • rG-CSF
  • 替瓦格司亭
  • FILGRASTIM，许可证持有人未指定
药品：克拉屈滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-CDA
  • CdA
  • 2CDA
  • 克拉德里比纳
  • 勒乌斯塔
  • 来司他丁
  • 左司他汀
  • RWJ-26251

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
当与 G-CLAM 毒性 (DLT) 一起给药时，在地西他滨的最大耐受剂量 (MTD) 下经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数 (第一阶段)
大体时间：长达 49 天

根据 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 版评估。 MTD 定义为所研究的最高剂量，其中 DLT 的发生率 < 33%。 在治疗的前 20 天，每个参与者都接受了 DLT 监测。 监控的分布式账本技术包括

  1. 任何持续超过 48 小时的 3 级非血液学毒性导致后续治疗周期延迟超过 7 天（发热性中性粒细胞减少或感染除外）
  2. 任何 4 级或更高级别的非血液学毒性（发热性中性粒细胞减少和感染除外，除非是治疗相关毒性的直接后果，并且如果在 14 天内恢复到 2 级或更低的全身症状除外）
  3. 中性粒细胞绝对计数未恢复至 500/微升或更高，并且到治疗第 +49 天未自我维持的血小板计数至少 50,000/微升，无残留白血病证据
长达 49 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最小残留病阴性 (MRDneg) 完全缓解（II 期）的参与者人数
大体时间：长达 1 年
与单独使用非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌 (G-CLAM) 的历史对照相比。 将使用 Simon Minimax 两阶段设计。
长达 1 年
达到缓解的参与者人数（完全缓解 [CR]/外周血计数恢复不完全的 CR [CRi]）
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
总体存活的参与者人数
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
无复发生存的参与者人数
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
无事件生存的参与者人数
大体时间：长达 1 年
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Roland Walter、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月17日

初级完成 (实际的)

2018年10月24日

研究完成 (实际的)

2018年10月24日

研究注册日期

首次提交

2016年9月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月29日

首次发布 (估计)

2016年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月21日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 9713 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2016-01401 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9216023 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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