Decitabin mit GCLAM für Erwachsene mit neu diagnostizierter, rezidivierter oder refraktärer AML oder Hochrisiko-MDS

Einschlusskriterien:

• Bei Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung: Diagnose eines „hochgradigen“ MDS (>= 10 % Blasten nach Morphologie) oder AML außer akuter Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten entsprechend die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016; für Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung: vorherige Diagnose eines „Hochrisiko“-MDS oder Nicht-APL-AML mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung gemäß den Empfehlungen der International Working Group von 2003, die eine erste oder nachfolgende Salvage-Therapie erfordern; Patienten mit akuter Leukämie des gemischten Phänotyps (MPAL) sind förderfähig
• Externes diagnostisches Material ist akzeptabel, solange Objektträger aus peripherem Blut und/oder Knochenmark in der Studieneinrichtung überprüft werden; Die durchflusszytometrische Analyse von peripherem Blut und/oder Knochenmark sollte gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis durchgeführt werden
• Patienten mit vorheriger autologer oder allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) sind geeignet, wenn ein Rückfall auftritt, vorausgesetzt, dass die Symptome einer Graft-versus-Host-Reaktion durch eine stabile Anwendung von Immunsuppressiva gut kontrolliert werden
• Score der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) = < 9,2, berechnet mit einem vereinfachten Modell
• Sollte mindestens 14 Tage vor der Studienregistrierung von jeder aktiven Therapie für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff abgesetzt werden, es sei denn, der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, und alle nicht-hämatologischen Toxizitäten des Grades 2-4 sollten abgeklungen sein
• Kann zuvor eine Monotherapie mit demethylierenden Mitteln für MDS oder AML oder eine Behandlung mit einem auf Mitoxantron oder Cladribin basierenden Regime für MDS oder AML erhalten haben, einschließlich G-CLAM, aber kein demethylierendes Mittel als Grundierung für oder in Kombination mit einer Chemotherapie
• Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose oder weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/uL können mit Leukapherese behandelt werden oder vor der Aufnahme bis zu 2 Dosen Cytarabin (bis zu 500 mg/m^2/Dosis) erhalten
• Bilirubin = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bestimmt)
• Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dL (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %, bewertet innerhalb von 3 Monaten vor Registrierung, z. durch Multigated-Acquisition-Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder andere geeignete diagnostische Modalität und kein klinischer Hinweis auf dekompensierte Herzinsuffizienz; wenn der Patient seit der letzten kardiologischen Untersuchung eine Anthrazyklin-basierte Therapie erhalten hat, sollte die kardiale Untersuchung wiederholt werden, wenn der klinische oder röntgenologische Verdacht auf eine kardiale Dysfunktion besteht oder wenn die vorherige kardiale Untersuchung auffällig war
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Myeloische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML), es sei denn, der Patient gilt nicht als Kandidat für eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Begleiterkrankung verbunden mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. chronische virale Hepatitis, humanes Immundefizienzvirus (HIV)]); Der Patient muss klinisch stabil sein, definiert als afebril und hämodynamisch stabil für 24-48 Stunden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen