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Decitabina con GCLAM per adulti con LMA di nuova diagnosi, recidivante o refrattaria o MDS ad alto rischio

21 febbraio 2020 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Studio di fase 1/2 sulla decitabina concomitante in combinazione con G-CSF, cladribina, citarabina e mitoxantrone (G-CLAM) in adulti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS)

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di decitabina quando somministrata insieme a filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica di nuova diagnosi, che si è ripresentata o non ha risposto al trattamento. I farmaci usati nella chemioterapia, come la decitabina, la cladribina, la citarabina e il mitoxantrone cloridrato agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. I fattori stimolanti le colonie, come il filgrastim, possono aumentare la produzione di cellule del sangue e possono aiutare il sistema immunitario a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. Decitabina, filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone cloridrato possono funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la dose massima tollerata (MTD) di decitabina quando usata in concomitanza con filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone cloridrato (G-CLAM) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) di nuova diagnosi .

II. Confrontare, entro i limiti di uno studio di fase 1/2, il tasso di remissione completa senza malattia residua misurabile (malattia residua minima negativa [MRDneg] remissione completa [CR]) con decitabina + G-CLAM alla MTD rispetto a pazienti simili trattati precedentemente con G-CLAM da solo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare, entro i limiti di uno studio di fase 1/2, la risposta alla malattia (remissione completa, tasso di risposta globale), la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con AML di nuova diagnosi/MDS ad alto rischio.

II. Descrivere, entro i limiti di uno studio di fase 1/2, il profilo di tossicità del regime in studio.

SCHEMA: Questo è uno studio di riduzione della dose di decitabina.

INDUZIONE: I pazienti ricevono decitabina per via endovenosa (IV) oltre 1 ora nei giorni 1-10. I pazienti ricevono anche filgrastim per via sottocutanea (SC) nei giorni 0-5, cladribina IV per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2-4 ore nei giorni 1-5 e mitoxantrone cloridrato IV per 60 minuti nei giorni 1-3 .

REINDUZIONE: i pazienti che non raggiungono MRDneg CR dopo la prima induzione sono idonei per la reintroduzione. I pazienti ricevono lo stesso trattamento dell'induzione, tranne per il fatto che la decitabina è omessa.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: A partire da 6 settimane dopo aver raggiunto MRDneg CR o CR/CR con recupero della conta incompleta (CRi) dopo l'induzione e/o la re-induzione, i pazienti sono idonei a ricevere filgrastim, cladribina e citarabina come nell'induzione. Il trattamento può essere ripetuto fino a 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I successivi cicli di consolidamento verrebbero dati dopo il recupero dal ciclo precedente (circa 4-6 settimane).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 mese e ogni 3 mesi fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per i pazienti con malattia di nuova diagnosi: diagnosi di SMD di "alto grado" (>= 10% di blasti per morfologia) o AML diversa dalla leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12) o varianti secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016; per i pazienti con malattia recidivante/refrattaria: diagnosi precedente di MDS "ad alto rischio" o LMA non LPA, con malattia recidivante/refrattaria secondo le raccomandazioni del 2003 dell'International Working Group, che richieda una prima o successiva terapia di salvataggio; i pazienti con leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) sono ammissibili
  • Il materiale diagnostico esterno è accettabile purché i vetrini del sangue periferico e/o del midollo osseo siano esaminati presso l'istituto dello studio; l'analisi citofluorimetrica del sangue periferico e/o del midollo osseo deve essere eseguita secondo le linee guida della pratica istituzionale
  • I pazienti con precedente trapianto autologo o allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) sono idonei se si verifica una recidiva, a condizione che i sintomi della malattia del trapianto contro l'ospite siano ben controllati con l'uso stabile di agenti immunosoppressori
  • Punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) = < 9,2 come calcolato con il modello semplificato
  • Deve interrompere qualsiasi terapia attiva per l'AML ad eccezione dell'idrossiurea per almeno 14 giorni prima della registrazione allo studio a meno che il paziente non abbia una malattia rapidamente progressiva e tutte le tossicità non ematologiche di grado 2-4 dovrebbero essersi risolte
  • Può aver ricevuto in precedenza una monoterapia con agenti demetilanti per MDS o AML o un trattamento con un regime a base di mitoxantrone o cladribina per MDS o AML, incluso G-CLAM, ma non un agente demetilante come priming per o in combinazione con la chemioterapia
  • I pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi o globuli bianchi (WBC) > 100.000/uL possono essere trattati con leucaferesi o possono ricevere fino a 2 dosi di citarabina (fino a 500 mg/m^2/dose) prima dell'arruolamento
  • Bilirubina = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi (valutata entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL (valutata entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%, valutata entro 3 mesi prima della registrazione, ad es. mediante scansione di acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiografia, o altra modalità diagnostica appropriata e nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia; se il paziente è stato sottoposto a terapia a base di antracicline dall'ultima valutazione cardiaca, la valutazione cardiaca deve essere ripetuta in caso di sospetto clinico o radiografico di disfunzione cardiaca o se la precedente valutazione cardiaca era anormale
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso scritto

Criteri di esclusione:

  • Crisi blastica mieloide della leucemia mieloide cronica (LMC), a meno che il paziente non sia considerato candidato al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi
  • Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza < 1 anno
  • Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o sia controllata o stabile (ad es. se una terapia specifica ed efficace non è disponibile/fattibile o desiderata [ad es. epatite virale cronica, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)]); il paziente deve essere clinicamente stabile come definito come afebbrile ed emodinamicamente stabile per 24-48 ore
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
  • Gravidanza o allattamento
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (decitabina, G-CLAM)

INDUZIONE: I pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-10. I pazienti ricevono anche filgrastim SC nei giorni 0-5, cladribina IV per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 2-4 ore nei giorni 1-5 e mitoxantrone cloridrato IV per 60 minuti nei giorni 1-3.

REINDUZIONE: i pazienti che non raggiungono MRDneg CR dopo la prima induzione sono idonei per la reintroduzione. I pazienti ricevono lo stesso trattamento dell'induzione, tranne per il fatto che la decitabina è omessa.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: a partire da 6 settimane dopo aver raggiunto MRDneg CR o CR/CR con CRi dopo l'induzione e/o la re-induzione, i pazienti sono idonei a ricevere filgrastim, cladribina e citarabina come nell'induzione. Il trattamento può essere ripetuto fino a 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I successivi cicli di consolidamento verrebbero dati dopo il recupero dal ciclo precedente (circa 4-6 settimane).
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Aza-2'-deossicitidina
  • Dacogeno
  • Decitabina per iniezione
  • Deossiazacitidina
  • Dezocitidina
  • Aza-TdC
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-citosina Arabinoside
Droga: Mitoxantrone cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Diidrossiantracendione dicloridrato
  • Mitoxantrone dicloridrato
  • Mitoxantroni cloridrato
  • Mitozantrone cloridrato
  • Mitroxone
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotron
  • Pralifan
Biologico: Filgrastim
Dato SC
Altri nomi:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti umani metionilici ricombinanti
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, TITOLARE NON SPECIFICATO
Droga: Cladribina
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT) alla dose massima tollerata (MTD) per la decitabina quando somministrata insieme a tossicità G-CLAM (DLT) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 49 giorni

Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0. MTD è definita come la dose più alta studiata in cui l'incidenza di DLT è < 33%. Ogni partecipante è stato monitorato per i DLT nei primi 20 giorni di trattamento. DLT monitorati inclusi

  1. qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 di durata superiore a 48 ore che ha comportato un ritardo di oltre 7 giorni del successivo ciclo di trattamento (ad eccezione della neutropenia febbrile o dell'infezione)
  2. qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4 o superiore (tranne la neutropenia febbrile e l'infezione a meno che non siano una diretta conseguenza di una tossicità correlata al trattamento, e tranne i sintomi costituzionali se sono guariti al grado 2 o meno entro 14 giorni)
  3. mancato recupero della conta assoluta dei neutrofili a 500/microlitro o superiore e mancanza di una conta piastrinica autosostenuta di almeno 50.000/microlitro per giorno di trattamento +49 senza evidenza di leucemia residua
Fino a 49 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con malattia residua minima negativa (MRDneg) remissione completa (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Rispetto ai controlli storici di filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone cloridrato (G-CLAM) da soli. Verrà utilizzato un design a due stadi Simon Minimax.
Fino a 1 anno
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la remissione (remissione completa [CR]/CR con recupero incompleto della conta ematica periferica [CRi])
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Numero di partecipanti con sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Numero di partecipanti con sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Numero di partecipanti con sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

24 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

30 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9713 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-01401 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9216023 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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