Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин с GCLAM для взрослых с недавно диагностированным, рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или МДС высокого риска

21 февраля 2020 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Исследование фазы 1/2 одновременного применения децитабина в комбинации с Г-КСФ, кладрибином, цитарабином и митоксантроном (G-CLAM) у взрослых с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза децитабина при назначении вместе с филграстимом, кладрибином, цитарабином и митоксантрона гидрохлоридом при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, которые впервые диагностированы, рецидивируют или не дали ответа. к лечению. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как децитабин, кладрибин, цитарабин и гидрохлорид митоксантрона, по-разному останавливают рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Колониестимулирующие факторы, такие как филграстим, могут увеличить выработку клеток крови и помочь иммунной системе оправиться от побочных эффектов химиотерапии. Децитабин, филграстим, кладрибин, цитарабин и митоксантрона гидрохлорид могут быть более эффективными при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените максимально переносимую дозу (МПД) децитабина при одновременном применении с филграстимом, кладрибином, цитарабином и митоксантрона гидрохлоридом (G-CLAM) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС). .

II. Сравните, в пределах исследования фазы 1/2, частоту полной ремиссии без измеримой остаточной болезни (минимальная остаточная болезнь отрицательная [MRDneg] полная ремиссия [CR]) при применении децитабина + G-CLAM в MTD по сравнению с аналогичными пациентами, получавшими ранее только с G-CLAM.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить в рамках исследования фазы 1/2 ответ на заболевание (полная ремиссия, частота общего ответа), безрецидивную выживаемость (БСВ), бессобытийную выживаемость (БСВ) и общую выживаемость (ОВ) у пациентов с недавно диагностированный ОМЛ/МДС высокого риска.

II. Опишите в рамках исследования фазы 1/2 профиль токсичности режима исследования.

ПЛАН: Это исследование снижения дозы децитабина.

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают децитабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1-10. Пациенты также получают филграстим подкожно (п/к) в дни 0–5, кладрибин в/в в течение 2 часов в дни 1–5, цитарабин в/в в течение 2–4 часов в дни 1–5 и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 60 минут в дни 1–3. .

ПОВТОРНАЯ ИНДУКЦИЯ: Пациенты, не достигшие MRDneg CR после первой индукции, имеют право на повторную индукцию. Пациенты получают то же лечение, что и при индукции, за исключением того, что децитабин не назначают.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Через 6 недель после достижения MRDneg CR или CR/CR с неполным восстановлением счета (CRi) после индукции и/или повторной индукции пациенты имеют право на получение филграстима, кладрибина и цитарабина, как и при индукции. Лечение можно повторять до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Последующие циклы консолидации будут проводиться после восстановления после предыдущего цикла (примерно 4-6 недель).

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 1 месяца и каждые 3 месяца в течение до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Для пациентов с впервые диагностированным заболеванием: диагноз МДС «высокой степени» (>= 10% бластов по морфологии) или ОМЛ, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с t(15;17)(q22;q12) или вариантами по классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.; для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием: предварительный диагноз МДС «высокого риска» или ОМЛ без ОПЛ с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы 2003 г., требующими первой или последующей спасительной терапии; пациенты со смешанным фенотипом острого лейкоза (MPAL) имеют право
  • Внешний диагностический материал приемлем, если в исследовательском учреждении исследуются препараты периферической крови и/или костного мозга; проточный цитометрический анализ периферической крови и/или костного мозга следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями учреждения.
  • Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) подходят, если происходит рецидив, при условии, что симптомы реакции «трансплантат против хозяина» хорошо контролируются при стабильном применении иммунодепрессантов.
  • Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель = < 9,2, рассчитанный по упрощенной модели
  • Должна быть прекращена любая активная терапия ОМЛ, за исключением гидроксимочевины, по крайней мере за 14 дней до регистрации в исследовании, если у пациента нет быстро прогрессирующего заболевания, и все негематологические токсические эффекты 2-4 степени должны быть устранены.
  • Возможно, ранее получали монотерапию деметилирующими агентами для лечения МДС или ОМЛ или лечение по схеме на основе митоксантрона или кладрибина для лечения МДС или ОМЛ, включая G-CLAM, но не деметилирующий агент в качестве прайминга или в сочетании с химиотерапией.
  • Пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов > 100 000/мкл могут лечиться лейкаферезом или могут получать до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2/дозу) перед включением в исследование.
  • Билирубин = < 2,5 x верхняя граница нормы (IULN), за исключением случаев, когда повышение считается вызванным печеночной инфильтрацией ОМЛ, синдромом Жильбера или гемолизом (оценивается в течение 14 дней до регистрации)
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл (оценка в течение 14 дней до регистрации)
  • Фракция выброса левого желудочка >= 45%, оцененная в течение 3 месяцев до регистрации, например. с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиографии или другого соответствующего диагностического метода при отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности; если пациент проходил терапию на основе антрациклинов с момента последней кардиологической оценки, кардиологическую оценку следует повторить, если есть клиническое или рентгенологическое подозрение на сердечную дисфункцию, или если предыдущая кардиологическая оценка была ненормальной.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
  • Понимание и готовность подписать письменное согласие

Критерий исключения:

  • Миелоидный бластный криз при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), если пациент не считается кандидатом на лечение ингибитором тирозинкиназы
  • Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
  • Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если болезнь не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не стабилизируется (например, если специфическая эффективная терапия недоступна/выполнима или нежелательна [например, хронический вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)]); пациент должен быть клинически стабилен, что определяется как отсутствие лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 24-48 часов.
  • Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
  • Беременность или лактация
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (децитабин, G-CLAM)

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-10. Пациенты также получают филграстим подкожно в дни 0-5, кладрибин в/в в течение 2 часов в дни 1-5, цитарабин в/в в течение 2-4 часов в дни 1-5 и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 60 минут в дни 1-3.

ПОВТОРНАЯ ИНДУКЦИЯ: Пациенты, не достигшие MRDneg CR после первой индукции, имеют право на повторную индукцию. Пациенты получают то же лечение, что и при индукции, за исключением того, что децитабин не назначают.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Через 6 недель после достижения MRDneg CR или CR/CR с CRi после индукции и/или повторной индукции пациенты могут получать филграстим, кладрибин и цитарабин, как и при индукции. Лечение можно повторять до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Последующие циклы консолидации будут проводиться после восстановления после предыдущего цикла (примерно 4-6 недель).
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген
  • Децитабин для инъекций
  • Дезоксиазацитидин
  • Дезоцитидин
  • Аза-ТдЦ
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Лекарство: Митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
  • Дигидроксиантрацендиона дигидрохлорид
  • Митоксантрон дигидрохлорид
  • Митоксантрона гидрохлорид
  • Митозантрона гидрохлорид
  • Митроксон
  • Неоталем
  • Новантрон
  • Онкотроне
  • Пралифан
Биологический: Филграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
  • FILGRASTIM, ВЛАДЕЛЕЦ ЛИЦЕНЗИИ НЕ УКАЗАН
Лекарство: Кладрибин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Кладрибина
  • Лейстат
  • Лейстатин
  • Леустатин
  • RWJ-26251

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT) при максимально переносимой дозе (MTD) децитабина при совместном применении с токсичностью (DLT) G-CLAM (Фаза I)
Временное ограничение: До 49 дней

Оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0. MTD определяется как самая высокая изученная доза, при которой частота DLT составляет <33%. У каждого участника наблюдали за DLT в первые 20 дней лечения. Отслеживаемые DLT включены

  1. любая негематологическая токсичность 3 степени, продолжающаяся более 48 часов, которая привела к задержке последующего цикла лечения более чем на 7 дней (за исключением фебрильной нейтропении или инфекции)
  2. любая негематологическая токсичность 4 степени или выше (за исключением фебрильной нейтропении и инфекции, если они не являются прямым следствием токсичности, связанной с лечением, и кроме конституциональных симптомов, если они восстановились до степени 2 или менее в течение 14 дней)
  3. отсутствие восстановления абсолютного количества нейтрофилов до 500/мкл или выше и отсутствие самоподдерживающегося количества тромбоцитов не менее 50 000/мкл к дню лечения +49 без признаков остаточного лейкоза
До 49 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с минимальной остаточной болезнью, отрицательной (MRDneg) Полная ремиссия (фаза II)
Временное ограничение: До 1 года
По сравнению с историческими контролями филграстима, кладрибина, цитарабина и гидрохлорида митоксантрона (G-CLAM) по отдельности. Будет использоваться двухэтапная конструкция Simon Minimax.
До 1 года
Количество участников, достигших ремиссии (полная ремиссия [CR]/CR с неполным восстановлением показателей периферической крови [CRi])
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Количество участников с общим выживанием
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Количество участников с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Количество участников с бессобытийным выживанием
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9713 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2016-01401 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9216023 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться