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Décitabine avec GCLAM pour les adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire ou de SMD à haut risque

21 février 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Étude de phase 1/2 sur la décitabine concomitante en association avec le G-CSF, la cladribine, la cytarabine et la mitoxantrone (G-CLAM) chez des adultes nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD)

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de décitabine lorsqu'elle est administrée avec du filgrastim, de la cladribine, de la cytarabine et du chlorhydrate de mitoxantrone dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique qui vient d'être diagnostiqué, est revenu ou n'a pas répondu au traitement. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la décitabine, la cladribine, la cytarabine et le chlorhydrate de mitoxantrone agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le filgrastim, peuvent augmenter la production de cellules sanguines et aider le système immunitaire à se remettre des effets secondaires de la chimiothérapie. La décitabine, le filgrastim, la cladribine, la cytarabine et le chlorhydrate de mitoxantrone pourraient être plus efficaces pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer la dose maximale tolérée (DMT) de décitabine lorsqu'elle est utilisée en association avec le filgrastim, la cladribine, la cytarabine et le chlorhydrate de mitoxantrone (G-CLAM) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée et de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) .

II. Comparer, dans les limites d'une étude de phase 1/2, le taux de rémission complète sans maladie résiduelle mesurable (maladie résiduelle minimale négative [MRDneg] rémission complète [RC]) avec décitabine + G-CLAM au MTD par rapport à des patients similaires traités auparavant avec G-CLAM seul.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer, dans les limites d'une étude de phase 1/2, la réponse à la maladie (rémission complète, taux de réponse global), la survie sans rechute (RFS), la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS) chez les patients atteints AML nouvellement diagnostiqué / MDS à haut risque.

II. Décrire, dans les limites d'une étude de phase 1/2, le profil de toxicité du schéma thérapeutique de l'étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de désescalade de dose de décitabine.

INDUCTION : Les patients reçoivent de la décitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1 à 10. Les patients reçoivent également du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) les jours 0 à 5, de la cladribine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 2 à 4 heures les jours 1 à 5 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 60 minutes les jours 1 à 3. .

RÉINDUCTION : Les patients qui n'obtiennent pas de RC MRDneg après la première induction sont éligibles pour une réinduction. Les patients reçoivent le même traitement qu'au cours de l'induction sauf que la décitabine est omise.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : À partir de 6 semaines après l'obtention d'une RC MRDneg ou d'une RC/RC avec récupération incomplète du nombre (RCi) après l'induction et/ou la réinduction, les patients sont éligibles pour recevoir du filgrastim, de la cladribine et de la cytarabine comme dans l'induction. Le traitement peut être répété jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les cycles de consolidation suivants seraient donnés après la récupération du cycle précédent (environ 4 à 6 semaines).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 1 mois et tous les 3 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour les patients nouvellement diagnostiqués : diagnostic de SMD "de haut grade" (>= 10 % de blastes par morphologie) ou de LAM autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) avec t(15 ;17)(q22 ;q12) ou variants selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 ; pour les patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire : diagnostic antérieur de SMD "à haut risque" ou de LAM non-LPA, avec une maladie en rechute/réfractaire selon les recommandations de 2003 de l'International Working Group, nécessitant un traitement de sauvetage initial ou ultérieur ; les patients atteints de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) sont éligibles
  • Le matériel de diagnostic extérieur est acceptable tant que les lames de sang périphérique et/ou de moelle osseuse sont examinées dans l'établissement d'étude ; l'analyse par cytométrie en flux du sang périphérique et/ou de la moelle osseuse doit être effectuée conformément aux directives de pratique institutionnelle
  • Les patients ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) sont éligibles en cas de rechute à condition que les symptômes de la maladie du greffon contre l'hôte soient bien contrôlés avec une utilisation stable d'agents immunosuppresseurs
  • Score de mortalité liée au traitement (TRM) = < 9,2 tel que calculé avec un modèle simplifié
  • Doit cesser tout traitement actif pour la LMA, à l'exception de l'hydroxyurée, pendant au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude, sauf si le patient présente une maladie rapidement évolutive, et toutes les toxicités non hématologiques de grade 2 à 4 doivent avoir résolu
  • Peut avoir déjà reçu une monothérapie avec des agents déméthylants pour le SMD ou la LAM ou un traitement avec un régime à base de mitoxantrone ou de cladribine pour le SMD ou la LAM, y compris G-CLAM, mais pas d'agent déméthylant comme amorce ou en combinaison avec la chimiothérapie
  • Les patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose ou des globules blancs (GB) > 100 000/uL peuvent être traités par leucaphérèse ou peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de cytarabine (jusqu'à 500 mg/m^2/dose) avant l'inscription
  • Bilirubine = < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse (évaluée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL (évaluée dans les 14 jours précédant l'inscription)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %, évaluée dans les 3 mois précédant l'enregistrement, par ex. par balayage d'acquisition multigated (MUGA) ou échocardiographie, ou autre modalité de diagnostic appropriée et aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque congestive ; si le patient a reçu un traitement à base d'anthracyclines depuis l'évaluation cardiaque la plus récente, l'évaluation cardiaque doit être répétée en cas de suspicion clinique ou radiographique de dysfonctionnement cardiaque, ou si l'évaluation cardiaque précédente était anormale
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
  • Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement écrit

Critère d'exclusion:

  • Crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC), sauf si le patient n'est pas considéré comme candidat à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase
  • Maladie concomitante associée à une survie probable < 1 an
  • Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins que la maladie ne soit sous traitement antimicrobien et/ou contrôlée ou stable (par exemple, si un traitement spécifique et efficace n'est pas disponible/réalisable ou souhaité [par ex. hépatite virale chronique, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)]); le patient doit être cliniquement stable, défini comme étant afébrile et hémodynamiquement stable pendant 24 à 48 heures
  • Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude
  • Grossesse ou allaitement
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (décitabine, G-CLAM)

INDUCTION : Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 10. Les patients reçoivent également du filgrastim SC les jours 0 à 5, de la cladribine IV pendant 2 heures les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 2 à 4 heures les jours 1 à 5 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 60 minutes les jours 1 à 3.

RÉINDUCTION : Les patients qui n'obtiennent pas de RC MRDneg après la première induction sont éligibles pour une réinduction. Les patients reçoivent le même traitement qu'au cours de l'induction sauf que la décitabine est omise.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : À partir de 6 semaines après avoir obtenu une RC MRDneg ou une RC/RC avec RCi après l'induction et/ou la réinduction, les patients sont éligibles pour recevoir du filgrastim, de la cladribine et de la cytarabine comme dans l'induction. Le traitement peut être répété jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les cycles de consolidation suivants seraient donnés après la récupération du cycle précédent (environ 4 à 6 semaines).
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
  • Dacogen
  • Décitabine pour injection
  • Désoxyazacytidine
  • Dézocitidine
  • Aza-TdC
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bêta-cytosine arabinoside
Médicament: Chlorhydrate de mitoxantrone
Étant donné IV
Autres noms:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dichlorhydrate de dihydroxyanthracènedione
  • Dichlorhydrate de mitoxantrone
  • Chlorhydrate de Mitoxantroni
  • Chlorhydrate de mitozantrone
  • Mitroxone
  • Néotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Biologique: Filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains à méthionyle recombinant
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, TITULAIRE DE LA LICENCE NON SPÉCIFIÉ
Médicament: Cladribine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribine
  • Leustat
  • Leustatine
  • RWJ-26251

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) à la dose maximale tolérée (MTD) pour la décitabine lorsqu'elle est administrée avec des toxicités G-CLAM (DLT) (phase I)
Délai: Jusqu'à 49 jours

Évalué selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0. La MTD est définie comme la dose la plus élevée étudiée pour laquelle l'incidence de la DLT est < 33 %. Chaque participant a été suivi pour les DLT au cours des 20 premiers jours de traitement. DLT surveillés inclus

  1. toute toxicité non hématologique de grade 3 durant plus de 48 heures ayant entraîné un retard de plus de 7 jours du cycle de traitement suivant (à l'exception de la neutropénie fébrile ou de l'infection)
  2. toute toxicité non hématologique de grade 4 ou plus (à l'exception de la neutropénie fébrile et de l'infection, à moins qu'elles ne soient la conséquence directe d'une toxicité liée au traitement, et à l'exception des symptômes constitutionnels s'ils ont récupéré au grade 2 ou moins dans les 14 jours)
  3. absence de rétablissement du nombre absolu de neutrophiles à 500/microlitre ou plus et absence de numération plaquettaire auto-entretenue d'au moins 50 000/microlitre au jour de traitement +49 sans signe de leucémie résiduelle
Jusqu'à 49 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une rémission complète de maladie résiduelle minimale négative (MRDneg) (phase II)
Délai: Jusqu'à 1 an
Par rapport aux témoins historiques du filgrastim, de la cladribine, de la cytarabine et du chlorhydrate de mitoxantrone (G-CLAM) seuls. Une conception en deux étapes Simon Minimax sera utilisée.
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants ayant obtenu une rémission (rémission complète [CR]/CR avec récupération incomplète de la numération globulaire périphérique [CRi])
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants avec survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants avec survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants avec survie sans événement
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2016

Première publication (Estimation)

30 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9713 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-01401 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9216023 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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