Decytabina z GCLAM dla dorosłych z nowo zdiagnozowaną, nawrotową lub oporną na leczenie AML lub MDS wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Dla pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą: rozpoznanie MDS „wysokiego stopnia” (>= 10% blastów na podstawie morfologii) lub AML innej niż ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17)(q22;q12) lub wariantami według klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.; dla pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie: wcześniejsze rozpoznanie MDS „wysokiego ryzyka” lub AML niezwiązanej z APL, z chorobą nawrotową/oporną na leczenie zgodnie z zaleceniami Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2003 r., wymagającej pierwszej lub kolejnej terapii ratunkowej; kwalifikują się pacjenci z ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL).
• Zewnętrzny materiał diagnostyczny jest dopuszczalny, o ile preparaty krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego są przeglądane w instytucji badawczej; Analiza metodą cytometrii przepływowej krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego powinna być przeprowadzona zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w placówce
• Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) kwalifikują się, jeśli wystąpi nawrót, pod warunkiem, że objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi są dobrze kontrolowane przez stabilne stosowanie środków immunosupresyjnych
• Wynik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 9,2 obliczony za pomocą uproszczonego modelu
• Należy odstawić jakąkolwiek aktywną terapię AML z wyjątkiem hydroksymocznika na co najmniej 14 dni przed rejestracją do badania, chyba że u pacjenta występuje szybko postępująca choroba, a wszystkie toksyczności niehematologiczne stopnia 2-4 powinny ustąpić
• Mogli wcześniej otrzymywać monoterapię środkami demetylującymi w przypadku MDS lub AML lub leczenie schematem opartym na mitoksantronie lub kladrybinie w przypadku MDS lub AML, w tym G-CLAM, ale bez środka demetylującego w ramach terapii wstępnej lub w połączeniu z chemioterapią
• Pacjenci z objawami podmiotowymi/podmiotowymi hiperleukocytozy lub białych krwinek (WBC) > 100 000/ul mogą być leczeni leukaferezą lub mogą otrzymać do 2 dawek cytarabiny (do 500 mg/m2/dawkę) przed włączeniem do badania
• Bilirubina =< 2,5 x górna granica normy (IULN) w danej placówce, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą (oceniane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dL (oznaczone w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%, oceniana w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, m.in. za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub echokardiografii lub innej odpowiedniej metody diagnostycznej i brak klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca; jeśli pacjent był leczony antracyklinami od ostatniej oceny kardiologicznej, należy powtórzyć ocenę kardiologiczną, jeśli istnieje kliniczne lub radiologiczne podejrzenie dysfunkcji serca lub jeśli poprzednia ocena kardiologiczna była nieprawidłowa
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Przełom blastyczny w przebiegu przewlekłej białaczki szpikowej (CML), chyba że pacjent nie jest uważany za kandydata do leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej
• Współistniejąca choroba związana z prawdopodobnym przeżyciem < 1 rok
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, chyba że choroba jest leczona środkami przeciwbakteryjnymi i/lub kontrolowana lub stabilna (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)]); pacjent musi być stabilny klinicznie, rozumiany jako brak gorączki i stabilny hemodynamicznie przez 24-48 godzin
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek
• Ciąża lub laktacja
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych