Ixazomib-citrat, lenalidomid og dexamethason til behandling af patienter med POEMS-syndrom

Inklusionskriterier:

• POEMS-syndrom, der kræver terapi, tidligere behandlet eller ubehandlet
• Plasma vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) > 2 x øvre normalgrænse (ULN)

• Tilstedeværelse af en plasmacelleklon (enhver af følgende):

  • Monoklonalt protein i serum eller urin
  • Målbare lette kæder ved fri let kæde assay
  • Målbart plasmacytom
  • Monoklonale plasmaceller i knoglemarv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2 eller 3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL opnået =< 14 dage før registrering
• Blodpladetal (PLT) >= 75.000/uL opnået =< 14 dage før registrering

• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes kendt Gilberts sygdom opnået =< 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Hvis total bilirubin er > 2 mg/dL, bør der udføres en direkte bilirubin og skal være < 1,5 mg/dL, for at Gilbert kan blive diagnosticeret
• Alanin aminotransferase (ALT/serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST, serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 14 dage før registrering
• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen) opnået =< 14 dage før registrering

• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet

• Prævention

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

    • BEMÆRK: Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

    • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabel (for enten mænd eller kvinder), hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonen

• Villig til at overholde retningslinjerne for Revlimid REMS (tidligere kendt som RevAssist) programmet

  • OBS: Rådgivningen skal dokumenteres
• Giv skriftligt informeret samtykke

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Ingen kontraindikation for at være på minimum 81 mg aspirin om dagen (eller anden antikoagulerende behandling som foreskrevet) til tromboemboliprofylakse
• Villig til at give obligatoriske blod- og knoglemarvsprøver til forskningsformål
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance

Ekskluderingskriterier:

• Seneste tidligere kemoterapi:

  • Nydiagnosticerede patienter (uanset gruppe); enhver tidligere kemoterapi for POEMS med følgende undtagelser:

    • Tidligere immunmodulatorer som azathioprin, cyclosporin og/eller kortikosteroider er ikke ekskluderende terapier, hvis de anvendes til forudgående diagnose af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati
    • Tidligere kemoterapi rettet mod en "myeloproliferativ neoplasma" som hydroxyurinstof er ikke udelukkende

  • Tidligere behandlede patienter (gruppe 2)

    • Alkylatorer (f.eks. melphalan, cyclophosphamid) =< 28 dage før registrering
    • Antracykliner =< 28 dage før registrering
    • Højdosis kortikosteroider, immunmodulerende lægemidler (thalidomid eller lenalidomid) eller proteosomhæmmere (f. ixazomib eller bortezomib) =< 28 dage før registrering

• Krav til samtidig højdosis kortikosteroider

  • UNDTAGELSE: Patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de gives for binyrebarkinsufficiens, reumatoid arthritis osv.
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, som ville blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, =< 30 dage før registrering og i hele forsøgets varighed
• Forudgående modstandsdygtighed over for proteasomhæmmere eller immunmodulerende lægemidler (IMiD)

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, duktalt carcinom in-situ eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer, f.eks. ukontrolleret infektion (infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion =< 14 dage før registrering); eller ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Systemisk behandling med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon =< 14 dage før registrering
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Strålebehandling =< 14 dage før tilmelding
• Større operation =< 14 dage før registrering
• Manglende genopretning (dvs. =< grad 1 bivirkning [AE]) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kunne interferere med den orale absorption eller tolerance af undersøgelseslægemidlerne, herunder synkebesvær
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion