Ixazomib citrato, lenalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con sindrome POEMS

Criterio di inclusione:

• Sindrome POEMS che richiede terapia, precedentemente trattata o non trattata
• Fattore di crescita dell'endotelio vascolare plasmatico (VEGF) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Presenza di un clone di plasmacellule (uno dei seguenti):

  • Proteine ​​monoclonali nel siero o nelle urine
  • Catene leggere misurabili mediante analisi delle catene leggere libere
  • Plasmocitoma misurabile
  • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 o 3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione
• Conta piastrinica (PLT) >= 75.000/uL ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione

• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert nota ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: se la bilirubina totale è > 2 mg/dL, deve essere eseguita una bilirubina diretta e deve essere < 1,5 mg/dL per la diagnosi di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT/transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) e aspartato aminotransferasi (AST, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) =<3 x limite superiore della norma (ULN) ottenuti =<14 giorni prima della registrazione
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min/1,73 m^2 (come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault) ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione

• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

  • NOTA: le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

• Controllo delle nascite

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

    • NOTA: i pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno

  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

    • NOTA: l'astinenza è accettabile (sia per i maschi che per le femmine) se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il soggetto

• Disposti ad aderire alle linee guida del programma Revlimid REMS (precedentemente noto come RevAssist).

  • NOTA: La consulenza deve essere documentata
• Fornire il consenso informato scritto

• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

  • Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
• Nessuna controindicazione ad assumere un minimo di 81 mg di aspirina al giorno (o altra terapia anticoagulante come prescritta) per la profilassi del tromboembolismo
• Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e midollo osseo per scopi di ricerca
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza

Criteri di esclusione:

• Precedente precedente chemioterapia:

  • Pazienti di nuova diagnosi (indipendentemente dal gruppo); qualsiasi precedente chemioterapia per POEMS con le seguenti eccezioni:

    • Immunomodulatori precedenti come azatioprina, ciclosporina e/o corticosteroidi non sono terapie esclusive se utilizzati per la diagnosi precedente di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica
    • Una precedente chemioterapia diretta a una "neoplasia mieloproliferativa" come l'idrossiurea non è esclusiva

  • Pazienti precedentemente trattati (gruppo 2)

    • Alchilanti (ad es. melfalan, ciclofosfamide) =< 28 giorni prima della registrazione
    • Antracicline =<28 giorni prima della registrazione
    • Corticosteroidi ad alte dosi, farmaci immunomodulatori (talidomide o lenalidomide) o inibitori del proteosoma (ad es. ixazomib o bortezomib) =< 28 giorni prima della registrazione

• Necessità di concomitanti alte dosi di corticosteroidi

  • ECCEZIONE: i pazienti possono assumere steroidi cronici (dose massima 20 mg/die di prednisone equivalente) se vengono somministrati per insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale, che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, =< 30 giorni prima della registrazione e per tutta la durata di questo studio
• Precedente refrattarietà all'inibitore del proteasoma o ai farmaci immunomodulatori (IMiD)

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione

  • ECCEZIONI: carcinoma cutaneo non melanotico, carcinoma duttale in situ o carcinoma in situ della cervice
  • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti, ad es. infezione incontrollata (infezione che richiede terapia antibiotica sistemica o altra infezione grave = < 14 giorni prima della registrazione); o malattie cardiache o polmonari non compensate
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
• Trattamento sistemico con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni = < 14 giorni prima della registrazione
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione
• Chirurgia maggiore =<14 giorni prima della registrazione
• Mancato ripristino completo (ad es. =< evento avverso di grado 1 [AE]) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza dei farmaci in studio, inclusa la difficoltà a deglutire
• Infezione sistemica in corso o attiva o infezione attiva da virus dell'epatite B o C