Citrato de ixazomib, lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con síndrome POEMS

Criterios de inclusión:

• Síndrome de POEMS que requiere terapia, previamente tratado o no tratado
• Factor de crecimiento endotelial vascular plasmático (VEGF) > 2 veces el límite superior normal (LSN)

• Presencia de un clon de células plasmáticas (cualquiera de los siguientes):

  • Proteína monoclonal en suero u orina
  • Cadenas ligeras medibles mediante ensayo de cadenas ligeras libres
  • Plasmocitoma medible
  • Células plasmáticas monoclonales en médula ósea
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2 o 3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL obtenido =< 14 días antes del registro
• Recuento de plaquetas (PLT) >= 75.000/uL obtenido =< 14 días antes del registro

• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL a menos que se deba a enfermedad de Gilbert conocida obtenida =< 14 días antes del registro

  • NOTA: Si la bilirrubina total es > 2 mg/dL, se debe realizar una bilirrubina directa y debe ser < 1,5 mg/dL para que se diagnostique la enfermedad de Gilbert.
• Alanina aminotransferasa (ALT/transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST, transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) = < 3 x límite superior normal (LSN) obtenido = < 14 días antes del registro
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min/1,73 m^2 (determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault) obtenido =< 14 días antes del registro

• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

  • NOTA: Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) de Revlimid.

• Control de la natalidad

  • Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    • NOTA: Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año

  • Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

    • NOTA: La abstinencia es aceptable (ya sea para hombres o mujeres) si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto

• Dispuesto a adherirse a las pautas del programa Revlimid REMS (anteriormente conocido como RevAssist)

  • NOTA: La consejería debe ser documentada
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

  • Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Sin contraindicaciones para tomar un mínimo de 81 mg de aspirina al día (u otra terapia anticoagulante según lo prescrito) para la profilaxis de la tromboembolia
• Dispuesto a proporcionar muestras obligatorias de sangre y médula ósea con fines de investigación
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa reciente:

  • Pacientes recién diagnosticados (independientemente del grupo); cualquier quimioterapia previa para POEMS con las siguientes excepciones:

    • Los inmunomoduladores anteriores como la azatioprina, la ciclosporina y/o los corticosteroides no son terapias de exclusión si se usan para el diagnóstico previo de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.
    • La quimioterapia previa dirigida a una "neoplasia mieloproliferativa" como la hidroxiurea no es excluyente

  • Pacientes previamente tratados (grupo 2)

    • Alquilantes (por ej. melfalán, ciclofosfamida) =< 28 días antes del registro
    • Antraciclinas =< 28 días antes del registro
    • Dosis altas de corticosteroides, fármacos inmunomoduladores (talidomida o lenalidomida) o inhibidores del proteosoma (p. ixazomib o bortezomib) =< 28 días antes del registro

• Requerimiento de dosis altas de corticosteroides concomitantes

  • EXCEPCIÓN: los pacientes pueden recibir esteroides crónicos (dosis máxima equivalente a prednisona de 20 mg/día) si se les administra para insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
• Recibir cualquier otro agente en investigación, que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, = < 30 días antes del registro y durante la duración de este ensayo
• Refractariedad previa a inhibidores del proteasoma o fármacos inmunomoduladores (IMiD)

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, carcinoma ductal in situ o carcinoma in situ del cuello uterino
  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos, p. infección no controlada (infección que requiere tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave = < 14 días antes del registro); o enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de hierba de San Juan = < 14 días antes del registro
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Radioterapia =< 14 días antes del registro
• Cirugía mayor =< 14 días antes de la inscripción
• No recuperarse por completo (es decir, =< evento adverso [AA] de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de los medicamentos del estudio, incluida la dificultad para tragar
• Infección sistémica en curso o activa o infección activa por el virus de la hepatitis B o C