Ixazomib citrát, lenalidomid a dexamethason v léčbě pacientů se syndromem POEMS

Kritéria pro zařazení:

• POEMS syndrom vyžadující terapii, dříve léčený nebo neléčený
• Plazmatický vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) > 2 x horní hranice normálu (ULN)

• Přítomnost klonu plazmatických buněk (kterýkoli z následujících):

  • Monoklonální protein v séru nebo moči
  • Měřitelné lehké řetězce testem volného lehkého řetězce
  • Měřitelný plazmocytom
  • Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul získaný =< 14 dní před registrací
• Počet krevních destiček (PLT) >= 75 000/ul získaný =< 14 dní před registrací

• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl, pokud nebyla získána známá Gilbertova choroba =< 14 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Pokud je celkový bilirubin > 2 mg/dl, měl by být proveden přímý bilirubin, který musí být < 1,5 mg/dl, aby mohla být Gilbertova diagnostikována
• Alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) a aspartátaminotransferáza (AST, sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní hranice normálu (ULN) získaná =< 14 dní před registrací
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 (stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí) získané =< 14 dní před registrací

• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

• Antikoncepce

  • Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

    • POZNÁMKA: Pacientky ve fertilním věku jsou pacientky, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie

    • POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná (pro muže i ženy), pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce pro subjekt

• Ochota dodržovat pokyny programu Revlimid REMS (dříve známého jako RevAssist).

  • POZNÁMKA: Poradenství musí být zdokumentováno
• Poskytněte písemný informovaný souhlas

• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Žádná kontraindikace užívání minimálně 81 mg aspirinu denně (nebo jiné předepsané antikoagulační léčby) pro profylaxi tromboembolismu
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve a kostní dřeně pro výzkumné účely
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

• Nedávná předchozí chemoterapie:

  • Nově diagnostikovaní pacienti (bez ohledu na skupinu); jakákoli předchozí chemoterapie pro POEMS s následujícími výjimkami:

    • Předchozí imunomodulátory, jako je azathioprin, cyklosporin a/nebo kortikosteroidy, nejsou vylučovací terapií, pokud se používají k předchozí diagnostice chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie
    • Předchozí chemoterapie zaměřená na "myeloproliferativní novotvar", jako je hydroxymočovina, není vylučující

  • Dříve léčení pacienti (skupina 2)

    • Alkylátory (např. melfalan, cyklofosfamid) =< 28 dní před registrací
    • Antracykliny =< 28 dní před registrací
    • Vysoké dávky kortikosteroidů, imunomodulačních léků (thalidomid nebo lenalidomid) nebo inhibitorů proteozomů (např. ixazomib nebo bortezomib) =< 28 dní před registrací

• Požadavek na současné vysoké dávky kortikosteroidů

  • VÝJIMKA: Pacienti mohou být na chronických steroidech (maximální dávka 20 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podáváni pro adrenální insuficienci, revmatoidní artritidu atd.
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, =< 30 dní před registrací a po celou dobu trvání této studie
• Předchozí refrakternost na inhibitory proteazomu nebo imunomodulační léky (IMiD)

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže, duktální karcinom in-situ nebo karcinom-in-situ děložního čípku
  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů, např. nekontrolovaná infekce (infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce =< 14 dní před registrací); nebo nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání třezalky tečkované =< 14 dní před registrací
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• Radioterapie =< 14 dní před registrací
• Velký chirurgický zákrok =< 14 dní před registrací
• Neúplné zotavení (tj. =< stupeň 1 nežádoucí příhody [AE]) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí studovaných léků, včetně potíží s polykáním
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C