Citrato de Ixazomibe, Lenalidomida e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Síndrome de POEMS

Critério de inclusão:

• Síndrome POEMS que requer terapia, previamente tratada ou não tratada
• Fator de crescimento endotelial vascular plasmático (VEGF) > 2 x limite superior do normal (LSN)

• Presença de um clone de células plasmáticas (qualquer um dos seguintes):

  • Proteína monoclonal no soro ou na urina
  • Cadeias leves mensuráveis ​​por ensaio de cadeia leve livre
  • Plasmocitoma mensurável
  • Células plasmáticas monoclonais na medula óssea
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL obtido =< 14 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas (PLT) >= 75.000/uL obtido =< 14 dias antes do registro

• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL, a menos que devido à doença de Gilbert conhecida obtida =< 14 dias antes do registro

  • NOTA: Se a bilirrubina total for > 2 mg/dL, uma bilirrubina direta deve ser realizada e deve ser < 1,5 mg/dL para o diagnóstico de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT/transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) e aspartato aminotransferase (AST, transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) =< 3 x limite superior do normal (LSN) obtido =< 14 dias antes do registro
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min/1,73 m^2 (conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault) obtido =< 14 dias antes do registro

• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

  • NOTA: As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado, conforme exigido no programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS)

• Controle de natalidade

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

    • OBSERVAÇÃO: Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano

  • Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

    • NOTA: A abstinência é aceitável (para homens ou mulheres) se este for o método contraceptivo estabelecido e preferido para o sujeito

• Disposto a aderir às diretrizes do programa Revlimid REMS (anteriormente conhecido como RevAssist)

  • NOTA: O aconselhamento deve ser documentado
• Fornecer consentimento informado por escrito

• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Sem contra-indicação para tomar no mínimo 81 mg de aspirina por dia (ou outra terapia anticoagulante conforme prescrito) para profilaxia de tromboembolismo
• Disposto a fornecer amostras obrigatórias de sangue e medula óssea para fins de pesquisa
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior recente:

  • Pacientes recém-diagnosticados (independentemente do grupo); qualquer quimioterapia anterior para POEMS com as seguintes exceções:

    • Imunomoduladores anteriores como azatioprina, ciclosporina e/ou corticosteróides não são terapias de exclusão se usados ​​para diagnóstico prévio de polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica
    • A quimioterapia prévia dirigida a uma "neoplasia mieloproliferativa" como a hidroxiureia não é excludente

  • Pacientes previamente tratados (grupo 2)

    • Alquiladores (por exemplo melfalano, ciclofosfamida) =< 28 dias antes do registro
    • Antraciclinas =< 28 dias antes do registro
    • Corticosteróides em altas doses, drogas imunomoduladoras (talidomida ou lenalidomida) ou inibidores de proteossoma (por exemplo, ixazomibe ou bortezomibe) =< 28 dias antes do registro

• Necessidade de corticosteróides em altas doses concomitantes

  • EXCEÇÃO: Os pacientes podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima equivalente a 20 mg/dia de prednisona) se estiverem sendo administrados para insuficiência adrenal, artrite reumatoide, etc.
• Receber qualquer outro agente em investigação, que seria considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, =< 30 dias antes do registro e durante toda a duração deste estudo
• Refratariedade prévia ao inibidor de proteassoma ou drogas imunomoduladoras (IMiD)

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, carcinoma ductal in situ ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos, por exemplo, infecção não controlada (infecção requerendo antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave =< 14 dias antes do registro); ou doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Tratamento sistêmico com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João = < 14 dias antes do registro
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro
• Cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro
• Falha na recuperação total (ou seja, =< evento adverso de grau 1 [AE]) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção oral ou na tolerância dos medicamentos do estudo, incluindo dificuldade para engolir
• Infecção sistêmica contínua ou ativa ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C